化合物简介
头孢匹胺也称为“头孢吡胺”“头孢吡四唑”或“甲吡唑头孢菌素”，是一种第三代头孢菌素。此抗生素对革兰氏阳性菌（包括葡萄球菌、链球菌、消化球菌等）具有很强的抗菌作用，对绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌也有较强的作用。头孢匹胺对β－内酰胺酶稳定。
基本信息
中文名称
头孢匹胺
英文名称
cefpiramide
中文别名
7-[2-[(4-羟基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
英文别名
CEFPIRAMIDE、Cefpiramide acid
CAS号
70797-11-4
分子式
C25H24N8O7S2
分子量
612.637
精确质量
612.121
PSA
263.36
LOGP
1.0464
编号系统
UNII
P936YA152N
物化性质
外观与性状
白色或灰白色结晶粉末
密度
1.75 g/cm3
折射率
1.821
安全信息
海关编码
3003201900
生产方法及用途
生产方法
D-(-)-对羟基苯基甘氨酸(I)(4.175g,25mm
o1)和三乙胺(3.79g,37.5mm
o1)溶于13ml水,加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4,6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g,27.5mm
o1)在17ml二氧六环的溶液。然后在室温下搅拌2h。加入33ml水,用45ml乙酸乙酯提取,以除去未反应的碳酸酯(Ⅱ)。水层冷却至0～5℃,用6mol/L,盐酸调至Ph=2,用45ml乙酸乙酯提取1次,再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并,依次用25ml 5%盐酸水溶液洗2次,40ml饱和氯化钠水溶液洗3次,用无水硫酸镁干燥。浓缩至1/3体积,冷至10℃以下,滤集结晶,用12ml乙酸乙酯洗,真空干燥,得7.47g化合物(Ⅲ),收率90.2%,熔点136～137℃。 化合物(Ⅲ)(0.2m
o1)和N-甲基吗啉(0.2m
o1)溶于420ml乙腈中,搅拌下冷却至-20～-15℃。加入氯甲酸异丁酯(0.2m
o1),在-20～-15℃下维持10min。加入化合物(Ⅳ)(从0.42molN,O-双(三甲基硅基)乙酰胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游离胺在350ml乙腈中反应制得),在-15℃下搅拌2h。缓慢升至5℃,并在5℃下再搅拌1h。加入25ml甲醇,过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)的游离胺。滤液真空浓缩至干,剩余物溶于10%碳酸氢钾水溶液。用乙酸乙酯洗2次,然后加入新鲜的乙酸乙酯,在0～5℃和搅拌下用2mol/L盐酸调至Ph=2。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。有机层合并,用氯化钠水溶液洗,无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂,剩余物用二氯甲烷处理。过滤收集沉淀,用二氯甲烷洗,真空干燥,得到化合物(V),熔点127～134℃(分解)。 10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中,在室温搅拌20min。在搅拌下,将该溶液加到400ml乙醚中。过滤收集沉淀,用乙醚洗,真空干燥,得化合物(Ⅵ),不用提纯,直接用于下步反应。 30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶于30～50ml二甲亚砜,在搅拌下加入10mmol化合物(Ⅵ),然后在室温下搅拌30min。过滤除去痕量的不溶物,在搅拌下将滤液加到600～1000ml丙酮中。过滤收集沉淀,用丙酮洗,真空干燥。然后将其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈),如有不溶物,过滤除去。在5～15℃下,用2mol/L盐酸调至Ph=2。滤集沉淀,用水-甲醇(或乙腈)洗,真空干燥。最后用制备液相色谱提纯,得到头孢匹胺。
o1)和三乙胺(3.79g,37.5mm
o1)溶于13ml水,加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4,6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g,27.5mm
o1)在17ml二氧六环的溶液。然后在室温下搅拌2h。加入33ml水,用45ml乙酸乙酯提取,以除去未反应的碳酸酯(Ⅱ)。水层冷却至0～5℃,用6mol/L,盐酸调至Ph=2,用45ml乙酸乙酯提取1次,再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并,依次用25ml 5%盐酸水溶液洗2次,40ml饱和氯化钠水溶液洗3次,用无水硫酸镁干燥。浓缩至1/3体积,冷至10℃以下,滤集结晶,用12ml乙酸乙酯洗,真空干燥,得7.47g化合物(Ⅲ),收率90.2%,熔点136～137℃。 化合物(Ⅲ)(0.2m
o1)和N-甲基吗啉(0.2m
o1)溶于420ml乙腈中,搅拌下冷却至-20～-15℃。加入氯甲酸异丁酯(0.2m
o1),在-20～-15℃下维持10min。加入化合物(Ⅳ)(从0.42molN,O-双(三甲基硅基)乙酰胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游离胺在350ml乙腈中反应制得),在-15℃下搅拌2h。缓慢升至5℃,并在5℃下再搅拌1h。加入25ml甲醇,过滤除去未反应的化合物(Ⅳ)的游离胺。滤液真空浓缩至干,剩余物溶于10%碳酸氢钾水溶液。用乙酸乙酯洗2次,然后加入新鲜的乙酸乙酯,在0～5℃和搅拌下用2mol/L盐酸调至Ph=2。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取2次。有机层合并,用氯化钠水溶液洗,无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂,剩余物用二氯甲烷处理。过滤收集沉淀,用二氯甲烷洗,真空干燥,得到化合物(V),熔点127～134℃(分解)。 10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中,在室温搅拌20min。在搅拌下,将该溶液加到400ml乙醚中。过滤收集沉淀,用乙醚洗,真空干燥,得化合物(Ⅵ),不用提纯,直接用于下步反应。 30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶于30～50ml二甲亚砜,在搅拌下加入10mmol化合物(Ⅵ),然后在室温下搅拌30min。过滤除去痕量的不溶物,在搅拌下将滤液加到600～1000ml丙酮中。过滤收集沉淀,用丙酮洗,真空干燥。然后将其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈),如有不溶物,过滤除去。在5～15℃下,用2mol/L盐酸调至Ph=2。滤集沉淀,用水-甲醇(或乙腈)洗,真空干燥。最后用制备液相色谱提纯,得到头孢匹胺。
用途
原料药。
