化合物简介
4-Desfluoro-4-(1,2,4-triazol-1-yl)phenyl Fluconazole is an impurity in the synthesis of Fluconazole, used as an antifungal.
基本信息
中文名称
单磷酸氟达拉滨
英文名称
fludarabine phosphate
中文别名
2-氟腺嘌呤9-β-D-阿糖腺苷5\'-单磷酸盐、磷酸氟达拉滨、9-(β-D-阿糖腺苷)-2-氟腺嘌呤5\'-单磷酸盐、2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine、氟达拉滨单磷酸盐
英文别名
Fludarabine phosphate、F-ara-AMP、2-fluoro-araamp、Fludarabine 5\'-Phosphate、fludarabine、Fludarabine (phosphate)、Fludarabine Phosphate (Fludara)、Fludura、fludarabine hcl、FLUDARUBINE PHOSPHATE、FAMP、fludarabinemonophosphate、2-fluoro-ara-C-5\'-O-phosphate、Fludarabin Phosphate
CAS号
75607-67-9
分子式
C10H13FN5O7P
分子量
365.212
精确质量
365.054
PSA
195.88
LOGP
-1.1427
编号系统
EINECS号
616-242-0
物化性质
密度
2.39 g/cm3
沸点
864.2ºC at 760 mmHg
闪点
476.4ºC
折射率
1.878
安全信息
安全说明
S45
危险类别码
R25
危险品运输编码
UN 2811 6.1/PG 3
海关编码
2934999090
危险品标志
T
生产方法及用途
生产方法
1. 2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备 在反应瓶中加入四氯乙烯30ml、2,3,5-O-三苄基-D-阿拉伯糖基氯代物24.2g(9.5mmol)和2,6-二乙酰氨基嘌呤12.2g(11.5mmol),搅拌溶解,再加入二甲基氨基吡啶(DMAP)1.44g(11.8mmol)和4A分子筛9.5g,氩气保护下搅拌回流2h.冷至室温,抽滤,滤饼用CH2Cl2(20ml
×3)洗.合并滤液和洗液,减压蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%.
2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备 在反应瓶中加入1mol/L甲醇钠的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氩气保护下搅拌回流4h.冷至
0 oC下搅拌过夜.抽滤,冷甲醇(10ml
×2)洗固体,得土黄色固体9.8g,收率80.6%.mp160~16
2 oC. 3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制备 在反应瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),搅拌溶解,冰盐浴冷至内温-1
0 oC,分别缓慢滴加40%(质量分数)HBF416.3ml(100mmol) 和饱和亚硝酸钠水溶液2.7ml(19.4mmol).保持内温-1
0 oC搅拌1.5h后,补加饱和亚硝酸钠水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-1
0 oC继续搅拌1h.TLC显示反应完全.于0~
5 oC搅拌1h.于0~
5 oC滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至Ph7~
8.用CH2Cl2(25ml
×3)提取,有机层经饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥.过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物中加入氨/甲醇饱和溶液60ml,冰箱中放置过夜.减压浓缩至干,用甲醇重结晶,得无色晶体9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~15
7 oC. 4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),搅拌悬浮,再加入10%(质量分数)Pd/C2.65g和甲酸铵1.29g(20.5mmol).氩气保护下搅拌回流2h后补加甲酸铵0.54g(8.58mmol),继续搅拌1h.TLC显示反应完全,冷至室温,过滤,用甲醇(10ml
×2)洗,减压浓缩得棕红色黏稠液,用水/甲醇(体积比2
:1) 重结晶得灰白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.639g,收率88.9%,mp26
0 oC. 5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.25g(0.88mol), 搅拌悬浮,在氩气保护下,冰浴冷至
0 oC,搅拌下缓慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加毕,
0 oC搅拌3.5h. 补加POCl30.06ml(0.65mmol), 继续在
0 oC搅拌5h,TLC显示反应完全.过滤,冷水洗滤渣,合并洗液和滤液,冷至
0 oC, 滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml
×2), 水层再经50%(质量分数) NaOH水溶液调至pH2,. 加入活性炭, 室温搅拌1h. 抽滤,滤液经减压浓缩得白色固体,用水重结晶,得白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).
×3)洗.合并滤液和洗液,减压蒸干得棕色黏稠液2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤5.6g,收率91.6%.
2. 2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤的制备 在反应瓶中加入1mol/L甲醇钠的甲醇溶液240ml,和2,6-二乙酰氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤14.0g(21.9mmol),在氩气保护下搅拌回流4h.冷至
0 oC下搅拌过夜.抽滤,冷甲醇(10ml
×2)洗固体,得土黄色固体9.8g,收率80.6%.mp160~16
2 oC. 3. 9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤的制备 在反应瓶中加入THF20ml和2,6-二氨基-9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)嘌呤3.60g(6.50mmol),搅拌溶解,冰盐浴冷至内温-1
0 oC,分别缓慢滴加40%(质量分数)HBF416.3ml(100mmol) 和饱和亚硝酸钠水溶液2.7ml(19.4mmol).保持内温-1
0 oC搅拌1.5h后,补加饱和亚硝酸钠水溶液3.0ml(21.6mmol). 在-1
0 oC继续搅拌1h.TLC显示反应完全.于0~
5 oC搅拌1h.于0~
5 oC滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至Ph7~
8.用CH2Cl2(25ml
×3)提取,有机层经饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥.过滤,滤液减压蒸除溶剂,剩余物中加入氨/甲醇饱和溶液60ml,冰箱中放置过夜.减压浓缩至干,用甲醇重结晶,得无色晶体9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.47g,收率40%,mp154~15
7 oC. 4. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入甲醇16ml和9-β-(2’,3’,5’-O-三苄基-D阿拉伯糖基)-2-氟腺嘌呤1.4g(2.5mmol),搅拌悬浮,再加入10%(质量分数)Pd/C2.65g和甲酸铵1.29g(20.5mmol).氩气保护下搅拌回流2h后补加甲酸铵0.54g(8.58mmol),继续搅拌1h.TLC显示反应完全,冷至室温,过滤,用甲醇(10ml
×2)洗,减压浓缩得棕红色黏稠液,用水/甲醇(体积比2
:1) 重结晶得灰白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.639g,收率88.9%,mp26
0 oC. 5. 9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)的合成 在反应瓶中加入磷酸三乙酯[(EtO)3PO]2.3ml和9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤(氟达拉宾)0.25g(0.88mol), 搅拌悬浮,在氩气保护下,冰浴冷至
0 oC,搅拌下缓慢滴加POCl30.18ml(1.95mmol).加毕,
0 oC搅拌3.5h. 补加POCl30.06ml(0.65mmol), 继续在
0 oC搅拌5h,TLC显示反应完全.过滤,冷水洗滤渣,合并洗液和滤液,冷至
0 oC, 滴加50%(质量分数)NaOH水溶液调至pH2, 用CH2Cl2提取(10ml
×2), 水层再经50%(质量分数) NaOH水溶液调至pH2,. 加入活性炭, 室温搅拌1h. 抽滤,滤液经减压浓缩得白色固体,用水重结晶,得白色固体9-β-D-阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐(磷酸氟达拉宾)195mlg, 收率60.5%,mp200~202 oC (分解).
用途
抗肿瘤药物原料药。
