化合物简介
Used as an antiviral agent.
基本信息
中文名称
1-(1-金刚烷基)乙基胺盐酸盐
英文名称
Rimantadine Hydrochloride
中文别名
盐酸金刚乙胺、甲基金刚烷甲胺、甲金胺、α-甲基-1-金刚烷甲胺盐酸盐、金刚乙胺盐酸盐、1-(1-金刚烷基)乙胺盐酸盐
英文别名
1-(1-Aminoethyl)adamantane hydrochloride、1-(Adamantan-1-yl)ethanamine hydrochloride、Rimantadine hydrochloride、α-Methyl-1-adamantanemethylamine Hydrochloride、Alpha-Methyl-1-Adamantanemethylamine Hydrochloride、Tricyclo[3.3.1.13,7]-decane-1-methanamine, .α.-methyl-, hydrochloride、1-(1-Adamantyl)ethylamine Hydrochloride
CAS号
1501-84-4
分子式
C12H22ClN
分子量
215.763
精确质量
215.144
PSA
26.02
LOGP
4.0523
编号系统
MDL号
MFCD00072023
PubChem号
24864331
RTECS号
AU4717000
物化性质
外观与性状
白色结晶固体
沸点
247.8ºC at 760mmHg
熔点
300ºC
闪点
99.3ºC
储存条件
库房通风低温干燥
蒸汽压
0.0251mmHg at 25°C
安全信息
安全说明
S26; S36
危险类别码
R22
海关编码
2921199090
危险品标志
Xn
生产方法及用途
生产方法
方法1:制法溴化金刚烷在三溴化铝催化下,和溴乙烯加成。生成物和氢氧化钾加热消除二分子的溴化氢,得到乙炔化物。再在氧化汞催化下,和硫酸水合得到酮,接着和羟胺成肟,最后用氢化铝锂还原(或在Pd/C下催化加氢),得到金刚乙胺。
方法2: 以金刚烷为起始原料经溴化七步法、五步法等主要路线合成,推荐如下合成路线。
(1)1-溴金刚烷(024
-2)的制备 在反应瓶中加入金刚烷(024
-1)320g(2.35mol),搅拌和冰浴冷却下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴毕,油浴缓慢升温,升到6
5 oC左右保持搅拌2h,再缓慢升80~9
0 oC,保持反应4h.再升至外浴温110~11
5 oC 搅拌反应3h.始终保持溴处于有效回流状态,放置过夜.蒸馏回收溴30ml,21%饱和的亚硫酸氢钠溶液200ml还原余下的溴,过滤,滤饼水洗至中性,抽干,干燥,用甲醇700ml重结晶,得浅黄色结晶024-
2 478.5g,收率94.7%,mp117~11
9 oC . (2)1-乙酰金刚烷(024
-3)的制备 在反应瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷却至
5 oC ,加入024-
2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,导入干燥的乙炔气体,快速搅拌反应5h.将反应液缓慢倒入冰水中,得棕黄色溶液约1800ml.用石油醚(bp60~90 oC)提取,有机层水洗,干燥,减压蒸出石油醚,得油状物(024-3之粗品)可直接用于下一步反应.如用硅胶柱色谱纯化(正己烷/二氯甲烷洗脱)可得024-3精制品7.1g,收率40%,mp53~55.
5 oC (甲醇/水结晶).
(3)金刚乙胺(024
-4)的合成 在反应瓶中加入024-3油状物(上步一批量)和甲酰胺40g(0.90mol),加热至160~18
0 oC ,在此温度下搅拌反应5h.冷却,倒入2倍于反应液体积的水中,静置分层,分取黄色油状物024-
4.水层用苯(50ml
*4)提取,蒸去苯,剩余物也与024-4油状物合并,用于下一步反应.
(4)盐酸金刚乙胺
(024)的合成 在反应瓶中加入024-4和上步剩余物,加入浓盐酸52ml,加热至10
5 oC,搅拌回流3h.冷却,析出白色固体024,母液经浓缩又析出白色固体024,两者合并,乙醚洗,无水乙醇重结晶得024精制品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.
0 oC ,3、4两步收率83.2%.
方法2: 以金刚烷为起始原料经溴化七步法、五步法等主要路线合成,推荐如下合成路线。
(1)1-溴金刚烷(024
-2)的制备 在反应瓶中加入金刚烷(024
-1)320g(2.35mol),搅拌和冰浴冷却下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴毕,油浴缓慢升温,升到6
5 oC左右保持搅拌2h,再缓慢升80~9
0 oC,保持反应4h.再升至外浴温110~11
5 oC 搅拌反应3h.始终保持溴处于有效回流状态,放置过夜.蒸馏回收溴30ml,21%饱和的亚硫酸氢钠溶液200ml还原余下的溴,过滤,滤饼水洗至中性,抽干,干燥,用甲醇700ml重结晶,得浅黄色结晶024-
2 478.5g,收率94.7%,mp117~11
9 oC . (2)1-乙酰金刚烷(024
-3)的制备 在反应瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷却至
5 oC ,加入024-
2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,导入干燥的乙炔气体,快速搅拌反应5h.将反应液缓慢倒入冰水中,得棕黄色溶液约1800ml.用石油醚(bp60~90 oC)提取,有机层水洗,干燥,减压蒸出石油醚,得油状物(024-3之粗品)可直接用于下一步反应.如用硅胶柱色谱纯化(正己烷/二氯甲烷洗脱)可得024-3精制品7.1g,收率40%,mp53~55.
5 oC (甲醇/水结晶).
(3)金刚乙胺(024
-4)的合成 在反应瓶中加入024-3油状物(上步一批量)和甲酰胺40g(0.90mol),加热至160~18
0 oC ,在此温度下搅拌反应5h.冷却,倒入2倍于反应液体积的水中,静置分层,分取黄色油状物024-
4.水层用苯(50ml
*4)提取,蒸去苯,剩余物也与024-4油状物合并,用于下一步反应.
(4)盐酸金刚乙胺
(024)的合成 在反应瓶中加入024-4和上步剩余物,加入浓盐酸52ml,加热至10
5 oC,搅拌回流3h.冷却,析出白色固体024,母液经浓缩又析出白色固体024,两者合并,乙醚洗,无水乙醇重结晶得024精制品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.
0 oC ,3、4两步收率83.2%.
用途
抗病毒用药，药效同金刚烷胺。
