化合物简介
Sulbactam is a β-lactamase inhibitor. This drug is given in combination with β-lactam antibiotics to inhibit β-lactamase, an enzyme produced by bacteria that destroys the antibiotics.
基本信息
中文名称
舒巴坦酸
英文名称
sulbactam
中文别名
(2S-cis)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物、青霉砜、舒巴克坦
英文别名
SULBACTAM、UNII-S4TF6I2330、penicillanic Acid 1,1-Dioxide、DSSTox_CID_3605、Sulbactam free acid、Sulbactam、penicillanic acid S,S-dioxide、6,6-dihydropenicillanic acid S,S-dioxide、Penicillanic Acid Sulfone、4,4-dioxopenicillanic acid、Sulbactamum、(2S,5R)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ<sup>6</sup>-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
CAS号
68373-14-8
分子式
C8H11NO5S
分子量
233.242
精确质量
233.036
PSA
100.13
LOGP
0.2237
编号系统
MDL号
MFCD00867005
物化性质
密度
1.62g/cm3
沸点
356ºC
熔点
146-151ºC
闪点
297.1ºC
折射率
1.605
储存条件
-20ºC
安全信息
海关编码
2941109900
危险标志
GHS07
信号词
Warning
危险性描述
H302
生产方法及用途
生产方法
方法1:6.51g(41mm
o1)高锰酸钾溶于130ml水和4.95ml冰乙酸,冷至约5℃。加入约5℃的4.58g(21mm
o1)青霉烷酸钠溶于50rnl水的溶液,并在5℃下搅拌20min。移去冷浴,加入固体亚硫酸氢钠至高锰酸钾的颜色消失,然后过滤。往滤液中加入其一半体积的饱和氯化钠水溶液,把pH值调至1.7。用乙酸乙酯提取该酸性水溶液。提取液干燥,减压浓缩,得3.47g舒巴坦。提取后的酸性水溶液用氯化钠饱和,再用乙酸乙酯提取,该提取液干燥后浓缩,又得0.28g舒巴坦。总计得3.75g舒巴坦,收率78%。
方法2:以6-APA为原料。溴化钠和硫酸混合(也可用氢溴酸),在0℃和搅拌下,加入67APA,,待6-APA全溶后,再滴加亚硝酸钠的水溶液。加毕,在4℃以下反应。分出水层,用二氯甲烷提取2次。用该提取液再提取油状物,然后水洗。加入等量的水,中和至中性。分出含6-溴青霉烷酸的水溶液,直接用于下步反应。 高锰酸钾、水和冰乙酸混合,在0℃和搅拌下,加入上步反应所得的6-溴青霉烷酸的水溶液。在5℃以下反应1h。加入亚硫酸氢钠脱色,再加入氯仿,用硫酸调至pH=2。分出氯仿层,水层用氯仿提取。氯仿层合并,水洗,干燥。减压蒸出氯仿,即析出结晶,滤集,用氯仿洗,干燥,得6-溴青霉烷砜酸。 6-溴青霉烷砜酸和水混合,用氢氧化钠调至中性,加入10%钯-炭和磷酸氢二钠,进行氢解。过滤,滤液加入乙酸乙酯,用硫酸调至pH=2。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取。有机层合并,水洗,干燥后减压浓缩,得微黄色结晶,用乙酸乙酯洗,真空干燥,得舒巴坦,可用乙酸乙酯一石油醚重结晶。
方法3:在5℃将溴、硫酸和亚硝酸钠加入二氯甲烷。然后在4～10℃下分批加入6-APA。在5℃下搅拌后,再在5~15℃下滴加亚硫酸氢钠溶液至溴色消失,形成淡黄色溶液。分出有机层,水层用二氯甲烷提取。有机层合并,盐水水洗,得到二溴化物的二氯甲烷溶液,直接用于下步反应。 往上述的二溴化物的二氯甲烷溶液中加入水,滴加氢氧化钠溶液至Ph=7.0。分出水层,有机层用水提取。提取液和水层合并,在-5℃和搅拌下,往该水层中滴加高锰酸钾溶液。加入乙酸乙酯,用盐酸调至pH=1.23。在10℃以下,往形成的二相溶液中,滴加亚硫酸氢钠溶液,并用盐酸使pH值保持在1.25～1.35。水层用氯化钠饱和后分离,并用乙酸乙酯提取。提取液和有机层合并后,盐水水洗,干燥,过滤,得到含氧化产物的乙酸乙酯溶液,直接用于下步反应。 上述乙酸乙酯溶液、饱和碳酸氢钠溶液和5%钯-炭,在约0.35MPa的氢压下氢化。过滤,冷至约5℃,用盐酸调pH值至1.2。水层用氯化钠饱和后,用乙酸乙酯提取,提取液和有机层合并,干燥,减压浓缩,得舒巴坦粗品,收率57.5%。
方法4:以青霉素G为原料,用间氯过氧苯甲酸氧化成砜,然后氢解即得舒巴坦。
o1)高锰酸钾溶于130ml水和4.95ml冰乙酸,冷至约5℃。加入约5℃的4.58g(21mm
o1)青霉烷酸钠溶于50rnl水的溶液,并在5℃下搅拌20min。移去冷浴,加入固体亚硫酸氢钠至高锰酸钾的颜色消失,然后过滤。往滤液中加入其一半体积的饱和氯化钠水溶液,把pH值调至1.7。用乙酸乙酯提取该酸性水溶液。提取液干燥,减压浓缩,得3.47g舒巴坦。提取后的酸性水溶液用氯化钠饱和,再用乙酸乙酯提取,该提取液干燥后浓缩,又得0.28g舒巴坦。总计得3.75g舒巴坦,收率78%。
方法2:以6-APA为原料。溴化钠和硫酸混合(也可用氢溴酸),在0℃和搅拌下,加入67APA,,待6-APA全溶后,再滴加亚硝酸钠的水溶液。加毕,在4℃以下反应。分出水层,用二氯甲烷提取2次。用该提取液再提取油状物,然后水洗。加入等量的水,中和至中性。分出含6-溴青霉烷酸的水溶液,直接用于下步反应。 高锰酸钾、水和冰乙酸混合,在0℃和搅拌下,加入上步反应所得的6-溴青霉烷酸的水溶液。在5℃以下反应1h。加入亚硫酸氢钠脱色,再加入氯仿,用硫酸调至pH=2。分出氯仿层,水层用氯仿提取。氯仿层合并,水洗,干燥。减压蒸出氯仿,即析出结晶,滤集,用氯仿洗,干燥,得6-溴青霉烷砜酸。 6-溴青霉烷砜酸和水混合,用氢氧化钠调至中性,加入10%钯-炭和磷酸氢二钠,进行氢解。过滤,滤液加入乙酸乙酯,用硫酸调至pH=2。分出有机层,水层用乙酸乙酯提取。有机层合并,水洗,干燥后减压浓缩,得微黄色结晶,用乙酸乙酯洗,真空干燥,得舒巴坦,可用乙酸乙酯一石油醚重结晶。
方法3:在5℃将溴、硫酸和亚硝酸钠加入二氯甲烷。然后在4～10℃下分批加入6-APA。在5℃下搅拌后,再在5~15℃下滴加亚硫酸氢钠溶液至溴色消失,形成淡黄色溶液。分出有机层,水层用二氯甲烷提取。有机层合并,盐水水洗,得到二溴化物的二氯甲烷溶液,直接用于下步反应。 往上述的二溴化物的二氯甲烷溶液中加入水,滴加氢氧化钠溶液至Ph=7.0。分出水层,有机层用水提取。提取液和水层合并,在-5℃和搅拌下,往该水层中滴加高锰酸钾溶液。加入乙酸乙酯,用盐酸调至pH=1.23。在10℃以下,往形成的二相溶液中,滴加亚硫酸氢钠溶液,并用盐酸使pH值保持在1.25～1.35。水层用氯化钠饱和后分离,并用乙酸乙酯提取。提取液和有机层合并后,盐水水洗,干燥,过滤,得到含氧化产物的乙酸乙酯溶液,直接用于下步反应。 上述乙酸乙酯溶液、饱和碳酸氢钠溶液和5%钯-炭,在约0.35MPa的氢压下氢化。过滤,冷至约5℃,用盐酸调pH值至1.2。水层用氯化钠饱和后,用乙酸乙酯提取,提取液和有机层合并,干燥,减压浓缩,得舒巴坦粗品,收率57.5%。
方法4:以青霉素G为原料,用间氯过氧苯甲酸氧化成砜,然后氢解即得舒巴坦。
用途
β-内酰胺酶抑制剂，对青霉素酶和头孢菌素酶有强的不可逆的抑制作用。其抗菌活性很弱，故很少单独使用，常和其它β-内酰胺类抗生素联合使用，有明显的协同作用，对多数耐药菌均有效。和头孢哌酮配成复合制剂舒尔哌酮(Sulperzon)用于治疗耐药菌的感染；和氨苄青霉素配成复合制剂复合氨苄青霉素。
海关数据
共找到1个国家海关数据 >国家/地区名称 | 海关编码 | 更新时间 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 中国 | 2941109900 | 2019-03 | 查看 |
上游原料
共找到29个上游原料 >