化合物简介
A potent α-adrenergic receptor antagonist. A class III antiarrythmic. It has been shown to prolong action potential and increases the refractory period.
基本信息
中文名称
盐酸索他洛尔
英文名称
sotalol hydrochloride
中文别名
N-[4-[1-羟基-2-(异丙基氨基)乙基]苯基]甲盐酸、4\'-(1-羟基-2-异丙胺乙基)甲磺酸苯胺盐酸盐
英文别名
Sotalol hydrochloride、Sotalol Hydrochloride
CAS号
959-24-0
分子式
C12H21ClN2O3S
分子量
308.825
精确质量
308.096
PSA
86.81
LOGP
3.4362
编号系统
UNII
HEC37C70XX
物化性质
外观与性状
白色至灰白色粉末
沸点
443.3ºC at 760 mmHg
熔点
218-220°C
闪点
221.9ºC
储存条件
库房低温通风干燥
安全信息
RTECS号
PB0826000
安全说明
S26-S36
危险类别码
R36/37/38
WGK Germany
3
海关编码
2942000000
危险品标志
Xi
生产方法及用途
生产方法
1. 甲磺酰苯胺的制备 在反应瓶中加入苯胺15.5g(0.16mol)、三乙胺12ml和乙醇150ml冰盐浴冷却下搅拌滴加甲烷磺酰氯20g(0.17mol),控制滴加速度以保持内温在-5~0oC之间为准,滴加毕,于室温搅拌反应4h.过滤#滤液浓缩至原体积的1/2,冷却至0oC下析晶,过滤,用乙醇重结晶,干燥,得白色晶体甲磺酰苯胺23g,收率84%,mp>293oC.Rf0.7[展开剂:氯仿/甲醇(3
:1)]
2. 4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制备 在反应瓶中加入上步制备的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷却下搅拌加入无水AlCl
3 17g,控制内温在15oC以下,加毕,于室温搅拌反应2h.搅拌回流反应1h. 蒸除溶剂,将剩余浓缩液倾入冰水中,析出固体,过滤,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,为浅红色颗粒状结晶,将其用乙醇重结晶,得白色晶体,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192oC(分解).
3. 4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐的制备 在反应瓶中加入异丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,搅拌和冰盐浴冷却下,于-5oC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),继续在同温度下搅拌反应2h.将反应液减压蒸除溶剂,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氢气体至pH=2,冷却,过滤,结晶用无水乙醇重结晶#得白色晶体4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐13.6g,收率65%,mp223~225oC.
4. N-[4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐(盐酸索他洛尔)的合成 在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置换瓶中空气3次,用氢气置换N
2 2次,于室温下搅拌通H2反应至不吸氢为止(常压下反应),过滤,滤液浓缩至干,得粗品,将粗品加甲醇200ml加热至全溶,加适量活性炭脱色15min.抽滤,冷却析晶,过滤,得白色晶体17g,mp206.5~207oC,收率85%[Pd/C回收:将Pd/C置于稀盐酸中回流,再通氢气活化数小时即可]
:1)]
2. 4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制备 在反应瓶中加入上步制备的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷却下搅拌加入无水AlCl
3 17g,控制内温在15oC以下,加毕,于室温搅拌反应2h.搅拌回流反应1h. 蒸除溶剂,将剩余浓缩液倾入冰水中,析出固体,过滤,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,为浅红色颗粒状结晶,将其用乙醇重结晶,得白色晶体,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192oC(分解).
3. 4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐的制备 在反应瓶中加入异丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,搅拌和冰盐浴冷却下,于-5oC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),继续在同温度下搅拌反应2h.将反应液减压蒸除溶剂,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氢气体至pH=2,冷却,过滤,结晶用无水乙醇重结晶#得白色晶体4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐13.6g,收率65%,mp223~225oC.
4. N-[4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐(盐酸索他洛尔)的合成 在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置换瓶中空气3次,用氢气置换N
2 2次,于室温下搅拌通H2反应至不吸氢为止(常压下反应),过滤,滤液浓缩至干,得粗品,将粗品加甲醇200ml加热至全溶,加适量活性炭脱色15min.抽滤,冷却析晶,过滤,得白色晶体17g,mp206.5~207oC,收率85%[Pd/C回收:将Pd/C置于稀盐酸中回流,再通氢气活化数小时即可]
用途
β受体阻滞药. 本品为β受体阻滞剂.β受体阻滞作用比心得安(普萘洛尔,Propranolol)弱,约为心得安的1/3;局麻作用和"奎尼丁样"作用只有心得安的1/300.其抗心律失常作用是由于延长动作电位时间所致,与局麻作用无关.本品具有口服易吸收、作用迅速、对心肌抑制小、安全而有效.临床用于治疗多种原因所致的心律失常,尤其对房性及室性早搏效果较好,亦可用于窦性及室上性心动过速、心房颤动等;也可用于心绞痛,以减少发作次数及硝酸甘油用量,并可提高运动耐受量;还可用于充血心力衰竭和高血压等.本品毒副作用小,有心动过缓,但不致充血性心力衰竭加重.
