几十年来,避孕方式,尤其是避孕药物,主要针对女性群体。为何没有男性避孕药?这一问题一直颇受关注,在微博上引发了2.5万次讨论,阅读量更是突破7亿。
微博热议话题:为什么没有男性避孕药
近日,威尔康奈尔医学院的Jochen Buck团队在研究中发现一种能暂时麻痹精子的药物,该药有望成为首个按需服用的男性避孕药,该药物大约在两小时内实现100%有效避孕,24小时后则完全恢复生育功能。相关研究已于2月14日在Nature Communications发布。
原文地址:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6
此前的研究表明,精子移动需要一种蛋白质,名为可溶性腺苷酸环化酶(sAC),而精子必须经过一段距离的游动才能与卵子相遇,从而完成受精过程,如果失去了这种游动能力,就无法完成受精过程。若男性由于基因突变而不能产生sAC,则无法生育。因此,研究人员对于抑制sAC的药物是否可用作男性避孕药进行了评估。
研究团队在前期开发的可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂TDI-10229的基础上,开发了优化的TDI-11861。TDI-11861在体外抑制 sAC 蛋白的能力比TDI-10229强约50倍,在 sAC 蛋白上的停留时间长约200倍。TDI-11861抑制剂具有适合在动物模型中在体内使用的类药物性质,与哺乳动物其他腺苷酸环化酶的交叉反应性降低,并且没有显著的细胞毒性。
图源:Nature Communications
在本研究中,研究小组对17只雄性小鼠的精子移动情况进行了评估,其中8只接受了该药物。在小鼠接受药物两小时后,平均只有约6%的精子是可移动的,而对照小鼠的样本中可移动精子约为30%。康奈尔大学的Melanie Balbach表示,药效大约在24小时后就消失了,这意味着服用这种避孕药后能快速恢复生育能力。
在另一项测试中,研究人员给52只雄性小鼠服用避孕药30分钟后,将它们与雌性小鼠配对。两小时后,每对小鼠都进行了交配,但都没有怀孕。同时,这种药物也没有引起明显的副作用。
图源:Nature Communications
该研究显示单剂量的安全、急性作用的sAC抑制剂与长停留时间使雄性小鼠暂时实现避孕。这些研究将sAC抑制剂定义为男性按需避孕的先导,并为以前未经测试的避孕范式提供了体内概念验证。
康奈尔大学的Jochen Buck说:“这在男性避孕领域是完全革命性的。临床开发中的大多数男性避孕药只在8至12周后才生效。”
目前,Buck和Balbach计划改进这种药物,使其在人体试验前能持续更长时间。如果一切顺利,他们希望到2025年开始临床试验。