近年来，“无糖”化浪潮汹涌而来，在健康、绿色的消费趋势下，我国无糖饮料行业呈现出良好的增长态势。据iiMedia Research数据显示，2017-2022年我国无糖饮料行业市场规模从41.8亿元快速增长至199.6亿元，期内年均复合增长率达到36.71%。随着各大品牌布局无糖饮料赛道，预计2023年我国无糖饮料行业市场规模将继续增至401.6亿元。
无糖饮料中，不添加普通糖类，而是使用人工甜味剂替代（代糖），这些人工甜味剂具有糖类的甜味，但通常不能被人体转化，因此不产生热量。目前，已被广泛应用于食品和饮料中，以降低糖和热量摄入。
三氯蔗糖是食品中的常用代糖，它没有热量，并且比蔗糖甜600倍，通常被认为是安全的，但也有人对长期食用包括三氯蔗糖在内的人工甜味剂提出了担忧。
2023年3月15日，英国弗朗西斯克里克研究所Fabio Zani等人在Nature在线发表题为“The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses”的研究论文，该研究发现，高剂量的三氯蔗糖会限制小鼠T细胞增殖和分化，从而降低免疫细胞活性，喂食高剂量三氯蔗糖的小鼠，对癌症或感染反应时激活T细胞的能力较差。
研究团队认为，三氯蔗糖对免疫系统中T细胞的影响可能是可逆的，这意味着我们将来可能使用三氯蔗糖来治疗T细胞过度活跃导致的自身免疫疾病。
在该研究中，研究人员为了测试三氯蔗糖对小鼠免疫系统的影响，给小鼠服食高剂量的三氯蔗糖，这一剂量高于正常人类饮食中的量，接近欧洲和美国食品安全当局推荐的最大量（欧洲食品安全局为15mg/Kg，美国食品药品监督管理局为5mg/Kg）。
研究发现，小鼠摄入高剂量的三氯蔗糖通过限制T细胞增殖和T细胞分化而产生免疫调节作用。在机制上，三氯蔗糖影响T细胞的膜顺序，同时降低T细胞受体信号传递和细胞内钙动员的效率。在皮下肿瘤模型和细菌感染模型中，给予三氯蔗糖的小鼠CD8+ T细胞抗原特异性反应降低，在T细胞介导的自身免疫模型中，T细胞功能降低。
原文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-023-05801-6/figures/4
不过也不必因此过于担心，实验中使用的三氯蔗糖量是非常大的，在日常饮食中，几乎不会摄取到实验中的三氯蔗糖水平。如果这一发现能在人类身上得到证实，那就有希望开发一种治疗人类自身免疫性疾病的方法——通过在人类身上使用更高治疗剂量的三氯蔗糖，或可减轻过度活跃的T细胞的有害影响。
有意思的是，三氯蔗糖的这种抑制作用并非通过甜味受体，而是以一种未知的方式特异性影响T细胞受体（TCR），导致细胞因子PLCγ1的不完全激活，影响细胞内钙离子释放，从而抑制了T细胞功能。
给三氯蔗糖组小鼠移植肿瘤或是接种李斯特菌也可以发现，三氯蔗糖确实打压了T细胞的工作热情，使得肿瘤生长和细胞增殖更快。如果及时停“糖”，T细胞增殖也能很快恢复正常，说明三氯蔗糖的影响是可逆的。因此，三氯蔗糖或许还可用于改善自身免疫等疾病，尤其是在联合疗法中，可能需要进一步研究。
接下来，研究人员计划进行进一步的实验，测试三氯蔗糖对人类是否有类似的作用。三氯蔗糖成本低、易获取，如果它的这种针对T细胞的特异性抑制，如果能够转化到临床，对于部分T细胞过分活跃引起的疾病治疗，将大有益处。
