化合物简介
Nonsedating-type histamine H1-receptor antagonist. An active metabolite of Loratadine. Also inhibits generation and release of inflammatory mediators from basophils and mast cells.\n\nAn impurity arising in the synthesis of Rupatadine.
基本信息
中文名称
地氯雷他定
英文名称
desloratadine
中文别名
地洛他定、盐酸帕洛诺司琼、脱羧氯雷他定、8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶、氯雷他定相关物质A
英文别名
Aerius、Neoclarityn、DESLORATIDINE、AzoMyr、Clarinex、Desloratadine、Opulis、Allex、descarboethoxyloratadine
CAS号
100643-71-8
分子式
C19H19ClN2
分子量
310.821
精确质量
310.124
PSA
24.92
LOGP
4.3477
编号系统
MDL号
MFCD00871949
物化性质
外观与性状
米色固体
密度
1.221 g/cm3
沸点
467.9ºC at 760 mmHg
熔点
150-151°C
闪点
236.8ºC
折射率
1.625
储存条件
2-8ºC
蒸汽压
6.25E-09mmHg at 25°C
安全信息
安全说明
S16; S23; S36/37/39
危险类别码
R11
危险品运输编码
1993
生产方法及用途
生产方法
将氯雷他定加到含氢氧化钠的乙醇溶液中,回流反应.产物经冰乙酸、氯仿提取等处理得地氯雷他定乙酸盐。将其溶于水中,用稀碳酸钾溶液碱化,用氯仿提取.提取液水洗,浓缩,加入己烷浸渍,经重结晶,得地氯雷他定.
1.氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]的制备在反应瓶中加入8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基-4-哌啶叉)-5H-苯并-环庚并吡啶4
5.g(0.141mol)和甲苯320ml,搅拌溶解,于约8
0 oC左右慢慢加入氯甲酸乙酯45.9g(40.4ml,0.423mol),保温在80oC搅拌反应1h.TLC跟踪,反应毕冷至环境温度,减压蒸除过量的氯甲酸乙酯,剩余物加水450ml和甲苯适量,在60oC下继续搅拌1h.用NaOH水溶液调至pH10,静置分层,分出有机相,水相再用甲苯提取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余物溶于乙腈中,用活性炭脱色,热过滤,滤液浓缩至结晶浆状物出现,冷至5oC,结晶全部析出,过滤,干燥得白色固体氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]42.2g,收率78.2%,mp134.5~136oC,Rf0.51[展开剂:浓氨水/甲醇(1.5:100)]2.8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)的合成在反应瓶中加入乙醇305ml、KOH 150g(2.68mol)和氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]39g(0.101mol),在N2保护下搅拌回流反应5~6h.当析出大量固体时即为反应终点$冷却后移至蒸馏装置减压浓缩回收乙醇,剩余物用盐水稀释,用乙酸乙酯提取3次$有机层合并,用水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得到固体8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)粗品24.5g,收率77%,为白色固体,mp154~15
5 oC.将粗品用甲基异丁基酮(MIBK)245ml控温在70~8
0 oC溶解,若未全溶则补加MIBK适量,冷却加活性炭12.6g,保温搅拌(80oC)20~30min.热过滤,滤液冷却析晶,过滤,干燥得8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)纯品22.3g,精制收率91%,mp156.5~157.0 oC.
1.氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]的制备在反应瓶中加入8-氯-6,11-二氢-11-(1-甲基-4-哌啶叉)-5H-苯并-环庚并吡啶4
5.g(0.141mol)和甲苯320ml,搅拌溶解,于约8
0 oC左右慢慢加入氯甲酸乙酯45.9g(40.4ml,0.423mol),保温在80oC搅拌反应1h.TLC跟踪,反应毕冷至环境温度,减压蒸除过量的氯甲酸乙酯,剩余物加水450ml和甲苯适量,在60oC下继续搅拌1h.用NaOH水溶液调至pH10,静置分层,分出有机相,水相再用甲苯提取,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,剩余物溶于乙腈中,用活性炭脱色,热过滤,滤液浓缩至结晶浆状物出现,冷至5oC,结晶全部析出,过滤,干燥得白色固体氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]42.2g,收率78.2%,mp134.5~136oC,Rf0.51[展开剂:浓氨水/甲醇(1.5:100)]2.8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)的合成在反应瓶中加入乙醇305ml、KOH 150g(2.68mol)和氯雷他定[4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚并吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯]39g(0.101mol),在N2保护下搅拌回流反应5~6h.当析出大量固体时即为反应终点$冷却后移至蒸馏装置减压浓缩回收乙醇,剩余物用盐水稀释,用乙酸乙酯提取3次$有机层合并,用水洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得到固体8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)粗品24.5g,收率77%,为白色固体,mp154~15
5 oC.将粗品用甲基异丁基酮(MIBK)245ml控温在70~8
0 oC溶解,若未全溶则补加MIBK适量,冷却加活性炭12.6g,保温搅拌(80oC)20~30min.热过滤,滤液冷却析晶,过滤,干燥得8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并环庚并吡啶(地洛他定)纯品22.3g,精制收率91%,mp156.5~157.0 oC.
用途
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解过慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。
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