基本信息
中文名称
芦氟沙星
英文名称
Rufloxacin
中文别名
如氟沙星、9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸
英文别名
MF 934、7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazine-6-carboxylicacid,9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo、9-fluoro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7h-[1,4]thiazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid、9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-pyrazinyl)-7-oxo-7-H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazin-6-carboxylic acid、RUFLOXACIN HCl、9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazin-6-carboxylic acid、9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzothiazine-6-carboxylic acid
CAS号
101363-10-4
分子式
C17H18FN3O3S
分子量
363.407
精确质量
363.105
PSA
91.08
LOGP
1.6992
编号系统
UNII
Y521XM2900
物化性质
密度
1.54 g/cm3
沸点
574.6ºC at 760 mmHg
闪点
301.3ºC
蒸汽压
4.81E-14mmHg at 25°C
生产方法及用途
生产方法
方法1:由2,3,4-三氯硝基苯经氟化而得2,4-二氟-3-氯硝基苯,与巯基乙醇缩合后经还原、溴化、环合得苯并噻嗪。苯并噻嗪与EMME缩合后,再经Gould.Jacobs环化反应形成喹诺酮母环,再经水解、氧化、与N-甲基哌嗪缩合、还原而得芦氟沙星。与盐酸成盐可得盐酸芦氟沙星。 2,4-二氟-3-氯硝基苯也可和巯基乙酸乙酯缩合,再经硝基还原、环合而得苯并噻嗪。
方法2:由2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后,经与N-甲基哌嗪缩合,再与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环,再水解成盐得盐酸芦氟沙星。
方法3:2,3,4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇,0℃以下滴加三乙胺,反应至完全。减压浓缩,加水,用氯仿提取。提取液浓缩,得中间体(Ⅰ),直接用于下步反应。 中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合,在40℃下加入铁粉和稀盐酸,反应至完全。回收乙醇,用乙酸乙酯提取,浓缩后得中间体(II)。 中间体(II)和40%氢溴酸,在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸,得中间体(Ⅲ)。 中间体(Ⅲ)和乙醇混合,加热,用碳酸钠调至Ph=9,在50℃下反应。回收乙醇,用氯仿提取,浓缩后得中间体(Ⅳ)。 中间体(Ⅳ)和EMMF,在120℃下反应,加入PPA,升至160℃反应。冷却,加水,再温热。冷却,滤取固体,用二甲基甲酰胺重结晶,得中间体(V),收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合,在约50℃下反应。冷却,过滤,用二甲基甲酰胺和甲醇(5
:2)重结晶,得中间体(VI),收率96%。 中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺,在50～60℃下反应。回收溶剂,加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物,过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体,用30%乙醇重结晶,得芦氟沙星,收率76.9%,熔点300～301℃。
方法2:由2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料,制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后,经与N-甲基哌嗪缩合,再与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环,再水解成盐得盐酸芦氟沙星。
方法3:2,3,4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇,0℃以下滴加三乙胺,反应至完全。减压浓缩,加水,用氯仿提取。提取液浓缩,得中间体(Ⅰ),直接用于下步反应。 中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合,在40℃下加入铁粉和稀盐酸,反应至完全。回收乙醇,用乙酸乙酯提取,浓缩后得中间体(II)。 中间体(II)和40%氢溴酸,在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸,得中间体(Ⅲ)。 中间体(Ⅲ)和乙醇混合,加热,用碳酸钠调至Ph=9,在50℃下反应。回收乙醇,用氯仿提取,浓缩后得中间体(Ⅳ)。 中间体(Ⅳ)和EMMF,在120℃下反应,加入PPA,升至160℃反应。冷却,加水,再温热。冷却,滤取固体,用二甲基甲酰胺重结晶,得中间体(V),收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合,在约50℃下反应。冷却,过滤,用二甲基甲酰胺和甲醇(5
:2)重结晶,得中间体(VI),收率96%。 中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺,在50～60℃下反应。回收溶剂,加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物,过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体,用30%乙醇重结晶,得芦氟沙星,收率76.9%,熔点300～301℃。
用途
为长效喹诺酮类抗菌药。对草兰阳性和阴性菌,尤其对肠杆菌有显著的抗菌活性。绿脓杆菌,D族链球菌和多数厌氧菌对本品耐药。对细菌性前列腺炎有很高的疗效,耐受性好。用于敏感菌引起的泌尿道感染,下呼吸道感染。
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