化合物简介
Antibacterial. Orally absorbed cephalosporin; ester prodrug of the active free acid metabolite, Cefcapene.
基本信息
中文名称
头孢卡品酯
英文名称
Cefcapene Pivoxil
中文别名
(6R,7R)-3-(((氨基甲酰)氧)甲基)-7-(((2Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-1-氧代-2-戊烯)氨基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲基酯
英文别名
2,2-dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)pent-2-enoyl]amino]-3-(carbamoyloxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
CAS号
105889-45-0
分子式
C23H29N5O8S2
分子量
567.635
精确质量
567.146
PSA
246.78
LOGP
2.9683
物化性质
密度
1.47 g/cm3
沸点
888.4ºC at 760 mmHg
熔点
158-164ºC
闪点
491.1ºC
折射率
1.638
蒸汽压
3.51E-32mmHg at 25°C
安全信息
海关编码
2942000000
生产方法及用途
生产方法
化合物(Ⅱ)(0.5mm
o1)和三乙胺(76μl，0.55mm
o1)溶于4rnl二氯甲烷，加入甲磺酰氯(40μl，0.52mm
o1)，在-50℃下搅拌4h。滴加化合物(I)(0.6mmol)和TEA(180μl，1.3mm
o1)在4ml二氯甲烷的溶液，在-50℃下搅拌3h。加入稀盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再用稀碳酸氢钠溶液洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯一二氯甲烷(1
：2)洗脱。得化合物(Ⅲ)，收率86%。化合物(Ⅲ)(885mg，1.23mm
o1)溶于3.3ml苯甲醚和8.3ml二氯甲烷的混合液中，在冰浴冷却下，加入1.9ml三氟乙酸，在0℃下搅拌2h。反应液浓缩，剩余物用乙醚和石油醚浸渍，得675mg淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品，直接用于下步反应。化合物(Ⅳ)(3.45g，6mm
o1)和碳酸钾(1.65g，7.2mm
o1)悬浮于35ml二甲基甲酰胺，在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15ml，6.8mm
o1)，反应1.5h。反应液和10%磷酸混合后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯-苯(2
：1)洗脱。得2.05g无色结晶的化合物(V)，收率51.1%。化合物(V)(2.7g，4.04mm
o1)溶于10ml二氯甲烷，在室温下加入30ml三氟乙酸，反应1.5h。反应液浓缩，剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液之间进行分配。分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，乙酸乙酯-二氯甲烷(2
：1)洗脱。得1.83g淡黄色粉末状的头孢卡品，收率73%。将上面的淡黄色粉末溶于乙酸乙酯，和溶于乙酸乙酯的氯化氢溶液混合，即沉淀出结晶性粉末。过滤，乙酸乙酯和甲醇洗，得1.4g头孢卡品酯盐酸盐，收率53.7％[以化合物(V)计]。其头孢卡品可以从化合物(Ⅲ)出发。将三氯化铝(40.2g，0.3mol) 溶于400ml苯甲醚，在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4g，0.06m
o1)在210ml二氯甲烷在溶液，搅拌30min。/JDA 430mllmol／L盐酸，再加入210ml二氯甲烷。分出水层，加稀碳酸氢钠水溶液至Ph值为3.5，即沉淀出淡棕色固体。过滤收集该固体，并将其溶人24g碳酸氢钠、530ml水、7.4ml乙酰丙酮和350ml二氯甲烷的混合液中，然后用1mol/L盐酸调至Ph=7.5。分出水层，加入浓盐酸至Ph=3.5，即沉淀出无色固体。过滤，水洗，干燥，得28.5g头孢卡吡，收率87.2%。
o1)和三乙胺(76μl，0.55mm
o1)溶于4rnl二氯甲烷，加入甲磺酰氯(40μl，0.52mm
o1)，在-50℃下搅拌4h。滴加化合物(I)(0.6mmol)和TEA(180μl，1.3mm
o1)在4ml二氯甲烷的溶液，在-50℃下搅拌3h。加入稀盐酸酸化后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再用稀碳酸氢钠溶液洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯一二氯甲烷(1
：2)洗脱。得化合物(Ⅲ)，收率86%。化合物(Ⅲ)(885mg，1.23mm
o1)溶于3.3ml苯甲醚和8.3ml二氯甲烷的混合液中，在冰浴冷却下，加入1.9ml三氟乙酸，在0℃下搅拌2h。反应液浓缩，剩余物用乙醚和石油醚浸渍，得675mg淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品，直接用于下步反应。化合物(Ⅳ)(3.45g，6mm
o1)和碳酸钾(1.65g，7.2mm
o1)悬浮于35ml二甲基甲酰胺，在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15ml，6.8mm
o1)，反应1.5h。反应液和10%磷酸混合后，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗，再水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯-苯(2
：1)洗脱。得2.05g无色结晶的化合物(V)，收率51.1%。化合物(V)(2.7g，4.04mm
o1)溶于10ml二氯甲烷，在室温下加入30ml三氟乙酸，反应1.5h。反应液浓缩，剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液之间进行分配。分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩。剩余物用硅胶柱层析，乙酸乙酯-二氯甲烷(2
：1)洗脱。得1.83g淡黄色粉末状的头孢卡品，收率73%。将上面的淡黄色粉末溶于乙酸乙酯，和溶于乙酸乙酯的氯化氢溶液混合，即沉淀出结晶性粉末。过滤，乙酸乙酯和甲醇洗，得1.4g头孢卡品酯盐酸盐，收率53.7％[以化合物(V)计]。其头孢卡品可以从化合物(Ⅲ)出发。将三氯化铝(40.2g，0.3mol) 溶于400ml苯甲醚，在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4g，0.06m
o1)在210ml二氯甲烷在溶液，搅拌30min。/JDA 430mllmol／L盐酸，再加入210ml二氯甲烷。分出水层，加稀碳酸氢钠水溶液至Ph值为3.5，即沉淀出淡棕色固体。过滤收集该固体，并将其溶人24g碳酸氢钠、530ml水、7.4ml乙酰丙酮和350ml二氯甲烷的混合液中，然后用1mol/L盐酸调至Ph=7.5。分出水层，加入浓盐酸至Ph=3.5，即沉淀出无色固体。过滤，水洗，干燥，得28.5g头孢卡吡，收率87.2%。
用途
头孢菌素类药物。为前体药物，解离成游离酸而发挥作用，可口服。
合成路线
上游原料
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