化合物简介
A dihydropyridine calcium channel blocker. Used as an antianginal and antihypertensive.
基本信息
中文名称
苯磺酸氨氯地平
英文名称
amlodipine benzenesulfonate
中文别名
英文别名
Amlodipine besilate、Amlodipine besylate、Amlodipine Besilate、benzenesulfonic acid,3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
CAS号
111470-99-6
分子式
C26H31ClN2O8S
分子量
567.051
精确质量
566.149
PSA
162.63
LOGP
5.3095
编号系统
PubChem号
24890999
MDL号
MFCD00887594
RTECS号
US7967700
物化性质
外观与性状
白色粉末
密度
1.227g/cm3
沸点
527.2ºC at 760 mmHg
熔点
199-201°C
闪点
272.6ºC
蒸汽压
3.34E-11mmHg at 25°C
安全信息
RTECS号
US7967700
安全说明
S26; S36
危险类别码
R22
WGK Germany
3
海关编码
2933990090
危险品标志
Xn
生产方法及用途
生产方法
1.N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺的制备在反应瓶中加入邻苯二甲酸酐14.8g(0.1mol)和DMF100ml,搅拌升温至50oC,滴加乙醇胺6.1g(0.1mol)滴毕,升温至95oC搅拌反应6h.冷却,过滤,水洗,干燥,得白色晶体N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺17.6g,收率95.3%mp126.8~128.0oC.2.4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯的制备在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺19.5g(0.1mol)和THF60ml,搅拌溶解,降温至10oC以下#加入NaH8g(0.2mol)搅拌30min.缓慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯16.5g(0.1mol),加毕#逐渐升温至40oC,TLC跟踪反应终点.用冷却的2mol/L盐酸调反应液pH6~7,静置,分出水相,常压蒸出THF回收,用乙酸乙酯(30ml
×2)提取,合并提取液和有机相,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,减压浓缩,得黄色油状物4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%(HPLC法).3.3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯的制备在反应瓶中加入4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸铵8g(0.1mol)、乙醇80ml,搅拌回流反应1h.浓缩回收乙醇,浓缩物加乙酸乙酯100ml溶解,水(60ml
×2)洗,减压蒸馏,得浅黄色液体3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%(HPLC法).4.4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶的制备在反应瓶中加入3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,搅拌回流20h.冷却,得黄色油状物,静置冷却,析出结晶,过滤,干燥,得白色晶体4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147oC.5.2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)的制备在反应瓶中加入乙醇150ml、4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、17mol/L水合肼7.0ml,搅拌回流3h.冷却,过滤,乙酸乙酯重结晶,干燥,得浅黄色固体2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)38g,收率93%,mp177~179oC.
6.苯磺酸氨氯地平的合成在反应瓶中加入无水乙醇150ml和2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)40.9g(0.1mol),搅拌降温至1
5 oC以下,加入苯磺酸19.8g(0.125mol),于室温搅拌5h.过滤,滤饼用乙醇洗,干燥,得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201oC,含量≥99.0%(HPLC法).
×2)提取,合并提取液和有机相,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,减压浓缩,得黄色油状物4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%(HPLC法).3.3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯的制备在反应瓶中加入4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸铵8g(0.1mol)、乙醇80ml,搅拌回流反应1h.浓缩回收乙醇,浓缩物加乙酸乙酯100ml溶解,水(60ml
×2)洗,减压蒸馏,得浅黄色液体3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%(HPLC法).4.4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶的制备在反应瓶中加入3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,搅拌回流20h.冷却,得黄色油状物,静置冷却,析出结晶,过滤,干燥,得白色晶体4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147oC.5.2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)的制备在反应瓶中加入乙醇150ml、4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、17mol/L水合肼7.0ml,搅拌回流3h.冷却,过滤,乙酸乙酯重结晶,干燥,得浅黄色固体2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)38g,收率93%,mp177~179oC.
6.苯磺酸氨氯地平的合成在反应瓶中加入无水乙醇150ml和2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)40.9g(0.1mol),搅拌降温至1
5 oC以下,加入苯磺酸19.8g(0.125mol),于室温搅拌5h.过滤,滤饼用乙醇洗,干燥,得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201oC,含量≥99.0%(HPLC法).
用途
抗高血压，冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛（Prinzemtal's或变异性心绞痛）；经血管造影证实的冠心病，慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。
海关数据
共找到1个国家海关数据 >国家/地区名称 | 海关编码 | 更新时间 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 中国 | 2933990090 | 2019-03 | 查看 |
上游原料
共找到10个上游原料 >