化合物简介
Alosetron (original brand name: Lotronex LOW-trah-nex; originator: GSK) is a 5-HT3 antagonist used for the management of severe diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS) in women only. It is currently marketed by Prometheus Laboratories Inc. (San Diego). Alosetron was withdrawn from the market in 2000 owing to the occurrence of serious life-threatening gastrointestinal adverse effects, but was reintroduced in 2002 with availability and use restricted.
基本信息
中文名称
阿洛司琼
英文名称
alosetron
中文别名
2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮
英文别名
5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3,4-dihydropyrido[4,3-b]indol-1-one、UNII-13Z9HTH115、Alosetron HCl
CAS号
122852-42-0
分子式
C17H18N4O
分子量
294.351
精确质量
294.148
PSA
53.92
LOGP
2.3462
编号系统
UNII
13Z9HTH115
物化性质
外观与性状
结晶粉末
密度
1.34 g/cm3
沸点
648.1ºC at 760 mmHg
闪点
345.8ºC
折射率
1.706
蒸汽压
1.1E-16mmHg at 25°C
安全信息
安全说明
S26-S36
危险类别码
R36/37/38
危险品标志
Xi
生产方法及用途
生产方法
将3-甲氧甲酰基-2,4-二氧哌啶钠盐溶于水，用浓盐酸调节pH，氯仿提取，干燥，减压蒸出大部分溶剂；冷却，过滤，固体溶于乙腈，回流反应，处理后得2,4-哌啶二酮。将其加入乙二醇单甲醚中，再加入N-甲基苯肼，室温搅拌；加水，冷却，过滤，得5,6-二氢-4-(2-甲基-2-苯肼)-2-(1H)-吡啶酮。将该吡啶酮加到硫酸中，反应后滴加氢氧化钠水溶液，经过滤、重结晶，得2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并吲哚-1-酮,该吲哚酮、对甲苯磺酸及4-甲基-5-甲基咪唑盐酸盐溶于N-甲基吡咯烷酮中，在一定温度下反应，冷却后处理得阿洛司琼。再溶于乙醇，滴入浓盐酸，即得盐酸阿洛司琼。
用途
一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂。适用于治疗主要症状是腹泻的过敏性肠综合征妇女，还可治疗多种症状，包括腹痛、便急、大便频繁和便秘。但可减少小肠的血液灌注(血性肠炎)，导致严重的物梗阻或肠破裂(肠道破裂是严重便秘的并发症之一)。
合成路线
