基本信息
中文名称
盐酸茚洛秦
英文名称
2-(((1H-Inden-7-yl)oxy)methyl)morpholine hydrochloride
中文别名
茚氯嗪、2-(3H-茚-4-基氧甲基)吗啉盐酸盐、2-[(1H-茚-7-基氧基)甲基]-吗啉盐酸盐
英文别名
2-(3H-inden-4-yloxymethyl)morpholine,hydrochloride
CAS号
65043-22-3
分子式
C14H18ClNO2
分子量
267.751
精确质量
267.103
PSA
30.49
LOGP
2.7539
编号系统
UNII
15QZ6NE84E
物化性质
沸点
401.4ºC at 760 mmHg
闪点
160.3ºC
安全信息
海关编码
2934999090
危险品运输编码
UN 3249
危险类别
6.1(b)
包装等级
III
生产方法及用途
生产方法
方法1：以7-茚酚为原料，按常法可和氯代环氧丙烷在碱催化下反应，得到环氧化物I。29ml 70％氢氧化钠水溶液和2-氨基乙基硫酸氢酯(35g，0.25m
o1)混合，在50～55℃和搅拌下，滴加化合物(I)(9.4g，0.05mol)在50ml甲醇中的溶液。继续搅拌1h后，加入50ml 70%氢氧化钠水溶液，在50～55℃再搅拌16h。用300ml水稀释后，用甲苯(2×100ml)提取。提取液水洗(2×100ml)，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，剩余的油状物减压蒸馏，得6.7g粘稠油状的化合物(Ⅱ)，收率58%，沸点146～156℃/67Pa。该油状的化合物(Ⅱ)溶于丙酮，加入5%氯化氢在异丙醇中的溶液，得到的固体再用丙酮重结晶，可得纯的化合物(Ⅱ)的盐酸盐，熔点143～155℃。化合物(Ⅱ)实际上由两个化合物组成，即盐酸茚洛秦(III)和其互变异构体(Ⅳ)，它们是由烯键的移位所造成的，其平衡组成为(Ⅲ)：(1V)：2：1。该平衡由碱催化。但盐酸茚洛秦在一些溶剂，如甲醇或丙酮中的溶解比其互变异构体(Ⅳ)要小。而在悬浮状态时，它们的平衡比例将改变。如在小量甲醇中，在催化量的碱存在下，它们的比例为(IlI)：(Ⅳ)=9.7：0.3。因而可以利用该性质，从化合物(Ⅱ)得到高收率的盐酸茚洛秦。下面是一则实例：将化合物(II)的盐酸盐(10.0g，0.037m
o1)溶于30ml丙酮，加入催化量的化合物(1I)(0.9g，0.0038m
o1)作为碱，在室温下剧烈搅拌24h。过滤收集析出的沉淀，用丙酮彻底洗涤。如此得到的盐酸茚洛秦(9.8g)还含有3%的化合物(IV)，再用35ml甲醇重结晶，可以得到7.3g很纯的盐酸茚洛秦，收率为73%，熔点169～170℃。从滤液中回收的化合物(Ⅱ)仍为两个互变异构体的平衡组成。可继续进行分离。
方法2：从这一方法可以直接得到单一的盐酸茚洛秦。但反应相对较繁。2-苄氧基苯乙醇和N-溴代琥珀酰亚胺反应，羟基被溴代，再和氰化钾作用进行氰取代，氢化脱去氧上的苄基，生成2-(2-氰基乙基)苯酚，水解氰基为羧基，在酸性中分子内酯化为内酯、重排生成茚衍生物，和2-溴甲基-4-三苯甲基吗啉作用成醚，氢化羰基为羟基，最后水解脱水消除，得到盐酸茚洛秦。
o1)混合，在50～55℃和搅拌下，滴加化合物(I)(9.4g，0.05mol)在50ml甲醇中的溶液。继续搅拌1h后，加入50ml 70%氢氧化钠水溶液，在50～55℃再搅拌16h。用300ml水稀释后，用甲苯(2×100ml)提取。提取液水洗(2×100ml)，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，剩余的油状物减压蒸馏，得6.7g粘稠油状的化合物(Ⅱ)，收率58%，沸点146～156℃/67Pa。该油状的化合物(Ⅱ)溶于丙酮，加入5%氯化氢在异丙醇中的溶液，得到的固体再用丙酮重结晶，可得纯的化合物(Ⅱ)的盐酸盐，熔点143～155℃。化合物(Ⅱ)实际上由两个化合物组成，即盐酸茚洛秦(III)和其互变异构体(Ⅳ)，它们是由烯键的移位所造成的，其平衡组成为(Ⅲ)：(1V)：2：1。该平衡由碱催化。但盐酸茚洛秦在一些溶剂，如甲醇或丙酮中的溶解比其互变异构体(Ⅳ)要小。而在悬浮状态时，它们的平衡比例将改变。如在小量甲醇中，在催化量的碱存在下，它们的比例为(IlI)：(Ⅳ)=9.7：0.3。因而可以利用该性质，从化合物(Ⅱ)得到高收率的盐酸茚洛秦。下面是一则实例：将化合物(II)的盐酸盐(10.0g，0.037m
o1)溶于30ml丙酮，加入催化量的化合物(1I)(0.9g，0.0038m
o1)作为碱，在室温下剧烈搅拌24h。过滤收集析出的沉淀，用丙酮彻底洗涤。如此得到的盐酸茚洛秦(9.8g)还含有3%的化合物(IV)，再用35ml甲醇重结晶，可以得到7.3g很纯的盐酸茚洛秦，收率为73%，熔点169～170℃。从滤液中回收的化合物(Ⅱ)仍为两个互变异构体的平衡组成。可继续进行分离。
方法2：从这一方法可以直接得到单一的盐酸茚洛秦。但反应相对较繁。2-苄氧基苯乙醇和N-溴代琥珀酰亚胺反应，羟基被溴代，再和氰化钾作用进行氰取代，氢化脱去氧上的苄基，生成2-(2-氰基乙基)苯酚，水解氰基为羧基，在酸性中分子内酯化为内酯、重排生成茚衍生物，和2-溴甲基-4-三苯甲基吗啉作用成醚，氢化羰基为羟基，最后水解脱水消除，得到盐酸茚洛秦。
用途
脑功能改善剂，能改善脑代谢，增强记忆力，并有抗健忘、增强学习、脑波赋活等脑功能赋活作用和对低氧的保护作用。用于脑血管障碍和老年痴呆患者。
上游原料
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