化合物简介
氨苄西林舒巴坦，别名青霉烷砜氨苄青霉素、优立新、舒他西林、舒安西林；呈白色或类白色结晶性粉末，钠盐易溶于水。 其作用为氨苄西林与舒巴坦联合后，不仅保护氨苄西林免受酶的水解破坏，而且还扩大其抗菌谱，对金黄色葡萄球菌及多种阴性杆菌有强大的作用，且对脑膜炎球菌和淋球菌也有较强的抗菌活性。并可使敏感菌对氨苄西林的最低抑菌浓度下降而增效，还可使产酶菌株对氨苄西林恢复敏感。主要用于青霉素耐药菌引起的呼吸道、肝胆系统、泌尿道、皮肤软组织感染，对需氧菌和厌氧菌的混合感染，特别是腹腔和盆腔感染尤为有效。
基本信息
中文名称
舒他西林
英文名称
sultamicillin
中文别名
(+)-羟甲基-(2S,5R,6R)-6-[(R)-(2-氨基-2-苯乙酰氨基)]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 (2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]正庚烷-2-羧酸酯 S,S-二氧化物、碸胺米西林
英文别名
Unacid PD、Baeimex、VD 1827、Sultancillin alkali、SULTAMICILLIN BASE、Bethadl Orale、SultaMcillin Base、Sultamicillin
CAS号
76497-13-7
分子式
C25H30N4O9S2
分子量
594.657
精确质量
594.145
PSA
216.16
LOGP
1.4592
编号系统
UNII
65DT0ML581
物化性质
外观与性状
白色至灰白色结晶粉末
密度
1.55 g/cm3
沸点
907.7ºC at 760 mmHg
闪点
502.8ºC
折射率
1.668
安全信息
海关编码
2934999090
生产方法及用途
生产方法
从青霉烷酸出发。青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1m
o1)、碳酸氢钾(30g，0.3m
o1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01m
o1)溶于200ml二氯甲烷-水(1
：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115m
o1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。化合物(Ⅱ)(20g，0.08m
o1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20
m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2m
o1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76m
o1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02m
o1)溶于400ml二氯甲烷-水(1
：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23m
o1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20
m1)洗，再用乙醚(2×25
m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。碳酸钾(76.0g，0.55m
o1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0m
o1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5m
o1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150
m1)洗，再用乙醚(2×250
m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。化合物(HI)(56.4g，0.2m
o1)和碘化钠(45g，0.3m
o1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1
：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57m
o1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5m
o1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。
o1)、碳酸氢钾(30g，0.3m
o1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01m
o1)溶于200ml二氯甲烷-水(1
：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115m
o1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。化合物(Ⅱ)(20g，0.08m
o1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20
m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2m
o1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76m
o1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02m
o1)溶于400ml二氯甲烷-水(1
：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23m
o1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20
m1)洗，再用乙醚(2×25
m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。碳酸钾(76.0g，0.55m
o1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0m
o1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5m
o1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150
m1)洗，再用乙醚(2×250
m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。化合物(HI)(56.4g，0.2m
o1)和碘化钠(45g，0.3m
o1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1
：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57m
o1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5m
o1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。
用途
属抗感染类药。半合成青霉素，对肺炎球菌、肠球菌、大肠杆菌、葡萄球菌属、流感杆菌等有抗菌作用。用于肺炎、肺化脓症、急性支气管炎、咽喉炎、淋病、子宫内感染、膀胱炎、角膜溃疡等。
海关数据
共找到1个国家海关数据 >国家/地区名称 | 海关编码 | 更新时间 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 中国 | 2934999090 | 2019-03 | 查看 |
