化合物简介
Cisapride is a gastroprokinetic agent, a drug that increases motility in the upper gastrointestinal tract. It acts directly as a serotonin 5-HT4 receptor agonist and indirectly as a parasympathomimetic. Stimulation of the serotonin receptors increases acetylcholine release in the enteric nervous system. It has been sold under the trade names Prepulsid (Janssen-Ortho) and Propulsid (in the United States). It was discovered by Janssen Pharmaceutica in 1980. In many countries, it has been either withdrawn from the market or had its indications limited because of side-effects.
基本信息
中文名称
西沙比利
英文名称
cisapride
中文别名
西沙必利
英文别名
Alimix、CIPRIL、prepulsid、propulsid、ACENALIN、Risamol、Cisapride、Risamal
CAS号
81098-60-4
分子式
C23H29ClFN3O4
分子量
465.945
精确质量
465.183
PSA
86.05
LOGP
4.2681
编号系统
UNII
UVL329170W
物化性质
外观与性状
白色至略米色粉末
密度
1.29 g/cm3
沸点
605.4ºC at 760 mmHg
熔点
107 - 111ºC
闪点
319.9ºC
折射率
1.593
储存条件
Keep in a cool, dry, dark location in a tightly sealed container or cylinder. Keep away from incompatible materials, ignition sources and untrained individuals. Secure and label area. Protect containers/cylinders from physical damage.
安全信息
RTECS号
CU9372000
安全说明
S26-S39
危险类别码
R41
WGK Germany
2
海关编码
2942000000
危险品标志
Xi
生产方法及用途
生产方法
3-甲氧基-4-氨基哌啶和4-乙酰氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酸脱水酰胺化,生成4-乙酰氨基-2-甲氧-5-氯-N-(3-甲氧基-4-哌啶基)苯甲酰胺,再和对氟苯氯丙醚进行氮上的烷基化反应,酸化水解生成西沙必利。
用途
1.胃肠动力药，能加强并协调胃肠道运动，防止食物的滞留及反流，因而有止吐效果。
2.还有强安定作用，可作为精神病的治疗。无多巴胺受体的阻断和直接刺激胆碱能受体的作用，因而无相应的副作用。
3.用于胃轻瘫、胃-食道反流、上消化道不适、慢性便秘、假性肠梗阻等。
4.属苯甲酰胺类胃肠动力药。西沙必利(81098-60
-4)的作用与本品为一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流，其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放(在时间上和数量上)，从而增强胃肠的运动；但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的分泌。在动物试验中，本品能加速胃蠕动和排空，增强胃窦一十二指肠的消化活性，并能增加小肠、大肠的蠕动，缩短肠运动时间。在人体，本品可增强食管、胃和十二指肠的收缩与蠕动，改善胃窦一十二指肠的协调功能，从而防止胃一食管和十二指肠一目反流，加强胃和十二指肠的排空；并可促进小肠和大肠的蠕动。由于本品不抑制乙酰胆碱酶的活性，也无多巴胺受体阻断作用，因此不增加胃酸分泌，不也不影响血浆催乳激素的水平。本品口服后吸收迅速，1～2小时达螃值血浓度，tmax约为10小时，口服给药的绝对生物利用度约为40%，血药浓度随口服剂量(5～20mg)成比例增加，在稳定状态下，口服5mg或10mg每日3次。早晨服药前与晚上的谷、峰浓度分别波动在10～20ng/ml和30～60ng/ml与20～40ng/ml和50～100ng/ml之间，稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，血浆蛋白结合率约为97.5%。主要经氧化脱羟和芳香族的羟基作用被代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪、尿排泄，乳汁排泄很少。本品用于由神经损伤、神经性食欲缺乏、迷走神经切断术或部分胃切除引起的胃轻瘫。主要并发症状为：早饱、食欲缺乏、恶心和呕吐、胃胀和嗳气等；也用于X线、内镜检查呈阴性的上消化道不适；对胃一食管反流和食管炎也有良好作用，其疗效与雷尼替丁相同，与后者合用时其疗效可能得到加强；还可用于假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留及慢性便秘；对于采取体位和饮食措施仍不能控制的幼儿慢性、过多性反胃及呕吐也可试用本品治疗。
2.还有强安定作用，可作为精神病的治疗。无多巴胺受体的阻断和直接刺激胆碱能受体的作用，因而无相应的副作用。
3.用于胃轻瘫、胃-食道反流、上消化道不适、慢性便秘、假性肠梗阻等。
4.属苯甲酰胺类胃肠动力药。西沙必利(81098-60
-4)的作用与本品为一种胃肠道动力药，可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流，其作用机制主要是选择性地促进肠肌层神经丛节后处乙酰胆碱的释放(在时间上和数量上)，从而增强胃肠的运动；但不影响粘膜下神经丛，因此不改变粘膜的分泌。在动物试验中，本品能加速胃蠕动和排空，增强胃窦一十二指肠的消化活性，并能增加小肠、大肠的蠕动，缩短肠运动时间。在人体，本品可增强食管、胃和十二指肠的收缩与蠕动，改善胃窦一十二指肠的协调功能，从而防止胃一食管和十二指肠一目反流，加强胃和十二指肠的排空；并可促进小肠和大肠的蠕动。由于本品不抑制乙酰胆碱酶的活性，也无多巴胺受体阻断作用，因此不增加胃酸分泌，不也不影响血浆催乳激素的水平。本品口服后吸收迅速，1～2小时达螃值血浓度，tmax约为10小时，口服给药的绝对生物利用度约为40%，血药浓度随口服剂量(5～20mg)成比例增加，在稳定状态下，口服5mg或10mg每日3次。早晨服药前与晚上的谷、峰浓度分别波动在10～20ng/ml和30～60ng/ml与20～40ng/ml和50～100ng/ml之间，稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，血浆蛋白结合率约为97.5%。主要经氧化脱羟和芳香族的羟基作用被代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪、尿排泄，乳汁排泄很少。本品用于由神经损伤、神经性食欲缺乏、迷走神经切断术或部分胃切除引起的胃轻瘫。主要并发症状为：早饱、食欲缺乏、恶心和呕吐、胃胀和嗳气等；也用于X线、内镜检查呈阴性的上消化道不适；对胃一食管反流和食管炎也有良好作用，其疗效与雷尼替丁相同，与后者合用时其疗效可能得到加强；还可用于假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留及慢性便秘；对于采取体位和饮食措施仍不能控制的幼儿慢性、过多性反胃及呕吐也可试用本品治疗。
合成路线
上游原料
共找到10个上游原料 >