化合物简介
Clarithromycin, sold under the brand name Biaxin, is an antibiotic used to treat various bacterial infections. This includes strep throat, pneumonia, skin infections, H. pylori infection, and Lyme disease, among others. Clarithromycin can be taken by mouth as a pill or liquid.
基本信息
中文名称
克拉霉素
英文名称
clarithromycin
中文别名
克拉仙、克拉红霉素
英文别名
BIAXIN、Claris、te-03、klacid、Clarithromycin、Veclam、Zeclar、TE-031、Claric、Naxy、Kladd
CAS号
81103-11-9
分子式
C38H69NO13
分子量
747.953
精确质量
747.477
PSA
182.91
LOGP
2.4397
编号系统
UNII
H1250JIK0A
物化性质
外观与性状
白色至灰白色结晶粉末
密度
1.18 g/cm3
沸点
805.5ºC at 760 mmHg
熔点
217-220ºC
闪点
440.9ºC
稳定性
Store in Freezer
储存条件
Store only in original container. Keep container tightly closed.
安全信息
RTECS号
KF4997000
安全说明
S26; S36
危险类别码
R22
海关编码
29419000
危险品标志
Xi; Xn
生产方法及用途
生产方法
1.以红霉素为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。
2.(1)红霉素A肟(019
-2)的制备在反应瓶中加入无水乙醇50ml和红霉素(019
-1)10.0g(13.6mmol),搅拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明后,加入盐酸羟胺7.0g(100.0mmol),在适当的酸碱缓冲体系下,升温至50~6
0 oC ,搅拌反应8~24h.TLC跟踪确认反应达终点后,终止反应.冷至室温,过滤除去无机盐,滤液减压蒸发至干,得白色固体.将该固体溶于20ml乙酸乙酯中,搅拌下加入4mol/L NaOH溶液,调至pH>=1
2.静置分层,有机层用适量水洗涤2~3次后,真空浓缩至干,得白色固体,干燥至恒重,得019-
2 9.98g,收率99.9%.含019-
2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,红霉素降解产物红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮<=2%(HPLC法).将019-2重结晶得019-
2.纯品，收率95.6%。
（2）2’,4”-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019
-4)的制备在反应瓶中加入乙腈500ml、019-
2 50.0g(67mmol)和盐酸吡啶15.0g(134mmol),搅拌下加入1-乙氧基环己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室温(28 oC)下搅拌反应,反应液逐渐变清无色,3h后全部转化为红霉素A9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019
-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷(HMDS)50.0ml(240mmol),反应液立即呈白色浊态.搅拌反应2h后,加入4mol/L NaOH溶液调至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml
*2)提取,有机相用水洗,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除溶剂得019-4,mp108~110 oC.
(3)2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019
-5)的制备。在反应瓶中加入DMSO/THF(体积比1
：1)400ml和019-4(上步一批量),搅拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),于
0 oC 搅拌反应1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml
*2),无水MgSO4干燥有机相,过滤,滤液蒸除溶剂得019-5,mp127~12
9 oC .直接用于下步反应.
(4)克拉霉素
(019)的合成在反应瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),搅拌溶解,搅拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反应数小时后,TLC跟踪显示得6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟和6-O-甲基红霉素 A-9-肟，再补加NaHSO
3 50.0g(480mmol),搅拌加热至回流，反应2h.用4mol/L的NaOH溶液调至PH>=10,析出白色固体019,用乙醇重结晶得精品01
9 24.7g,以红霉素A计总收率达49.5%,mp222~225 oC .
2.(1)红霉素A肟(019
-2)的制备在反应瓶中加入无水乙醇50ml和红霉素(019
-1)10.0g(13.6mmol),搅拌下滴加冰醋酸,溶液呈透明后,加入盐酸羟胺7.0g(100.0mmol),在适当的酸碱缓冲体系下,升温至50~6
0 oC ,搅拌反应8~24h.TLC跟踪确认反应达终点后,终止反应.冷至室温,过滤除去无机盐,滤液减压蒸发至干,得白色固体.将该固体溶于20ml乙酸乙酯中,搅拌下加入4mol/L NaOH溶液,调至pH>=1
2.静置分层,有机层用适量水洗涤2~3次后,真空浓缩至干,得白色固体,干燥至恒重,得019-
2 9.98g,收率99.9%.含019-
2 93.5%,其中E-肟 82.9%,Z-肟10.6%,红霉素降解产物红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮<=2%(HPLC法).将019-2重结晶得019-
2.纯品，收率95.6%。
（2）2’,4”-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-eryth-romycin A 9-O91-ethoxycyclohexyl]oxime](019
-4)的制备在反应瓶中加入乙腈500ml、019-
2 50.0g(67mmol)和盐酸吡啶15.0g(134mmol),搅拌下加入1-乙氧基环己烯(EOCHE)30.0ml(223mmol),在室温(28 oC)下搅拌反应,反应液逐渐变清无色,3h后全部转化为红霉素A9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019
-3),再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷(HMDS)50.0ml(240mmol),反应液立即呈白色浊态.搅拌反应2h后,加入4mol/L NaOH溶液调至PH>=10,用乙酸乙酯(200ml
*2)提取,有机相用水洗,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除溶剂得019-4,mp108~110 oC.
(3)2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟[2’,4’’-Obis(trimethylsilyl)-6-O-methylerythromycin A 9-O-(1-ethoxycyclohexyl)oxime](019
-5)的制备。在反应瓶中加入DMSO/THF(体积比1
：1)400ml和019-4(上步一批量),搅拌溶解，再加入碘甲6.0ml(96mmol)和82%的KOH粉末6.0g(88mmol),于
0 oC 搅拌反应1h.加水200ml,用乙酸乙酯提取(200ml
*2),无水MgSO4干燥有机相,过滤,滤液蒸除溶剂得019-5,mp127~12
9 oC .直接用于下步反应.
(4)克拉霉素
(019)的合成在反应瓶中加入250ml乙醇和水,再加入019-5(上步一批得量),搅拌溶解,搅拌下加入甲酸5.0ml(132mmol),反应数小时后,TLC跟踪显示得6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟和6-O-甲基红霉素 A-9-肟，再补加NaHSO
3 50.0g(480mmol),搅拌加热至回流，反应2h.用4mol/L的NaOH溶液调至PH>=10,析出白色固体019,用乙醇重结晶得精品01
9 24.7g,以红霉素A计总收率达49.5%,mp222~225 oC .
用途
属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。
海关数据
共找到1个国家海关数据 >国家/地区名称 | 海关编码 | 更新时间 | 操作 |
|---|---|---|---|
| 中国 | 29419000 | 2019-03 | 查看 |
上游原料
共找到21个上游原料 >