化合物简介
喷昔洛韦（Penciclovir）是鸟嘌呤类似物类抗病毒药物， 用于治疗多种疱疹病毒感染。具有毒性低，病毒敏感性高等特点。喷昔洛韦口服吸收低，常用于局部给药。 泛昔洛韦是喷昔洛韦的前药，口服吸收好。
基本信息
中文名称
9-[4-羟基-3-(羟甲基)-丁基]-鸟嘌呤
英文名称
penciclovir
中文别名
哌昔洛韦、2-氨基-9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁基]-1H-嘌呤-6-酮、喷昔洛韦、9-[4-羟基-3-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤
英文别名
peniciclovir、Penciclovir、2-Amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-6H-purin-6-one、Denavir、Pencyclovir、2-amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-3H-purin-6-one、2-Amino-1,9-dihydro-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-6H-purin-6-one,BRL-39123、Penciclovirum、9-[4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]guanine、2-AMINO-9-[4-HYDROXY-3-(HYDROXYMETHYL)BUTYL]-3,9-DIHYDROPURIN-6-ONE,CERTIFIED REFERENCE MATERIAL、Vectavir、Adenovir、2-Amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-1H-purin-6-one、UNII-359HUE8FJC
CAS号
39809-25-1
分子式
C10H15N5O3
分子量
253.258
精确质量
253.117
PSA
130.05
LOGP
-0.7261
物化性质
外观与性状
白色结晶固体
密度
1.68 g/cm3
沸点
653.4ºC at 760 mmHg
熔点
275-277°C
闪点
348.9ºC
折射率
1.748
储存条件
Store in original container in a cool dark place.
安全信息
安全说明
S16
危险类别码
R10
WGK Germany
3
危险品运输编码
UN 1993 3/PG 3
危险类别
3.2
包装等级
III
生产方法及用途
生产方法
方法一：2,2-二甲基-5-(2-溴乙基)-,3-二氧杂环己烷溶于二甲基甲酰胺，在室温下依次加入2-氨基-6-氯嘌呤和碳酸钾，并在40℃下反应一定时间，得到的烷基化产物再于一定温度下和盐酸进行水解反应，即得喷昔洛韦。
方法二：推荐文献的合成路线的合成路线和方法进行制备和合成。
（1）。2-（羟甲基）丁（烷）-1，4-二醇（025
-2）的制备在反应瓶中加入1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯（025
-2）46ml(200mmol)和NaBH420g溶于叔丁醇400ml的溶液,0.5h内搅拌回流下,向该混合溶液中分三次(等分量)加入甲醇25ml,加毕继续搅拌回流0.5h.冷却后小心加5mol/L盐酸调反应液至中性,过滤,滤液用乙醇(100ml
*2)提取,将溶液合并并蒸除溶剂,剩余物用乙醇120ml提取,过滤,滤液蒸除溶剂得清澈的无色液体(025
-2)24g,收率100%.
(2).5-(2-羟乙基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷（025
-3）的制备在反应瓶中加入025-
2 12g(100mmol)和THF25ml,搅拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷13.5g(110mmol), 搅拌混合下向该溶液中加入对甲苯磺酸0.57g(3mmol),加毕在室温搅拌反应0.5h.加入三乙胺中和,蒸除溶剂,剩余物通过硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇混合溶剂洗脱,经处理,得清澈的无色液体025-
3 6.5g,收率41%。
（3）。5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（025
-4）的制备在反应瓶中加入025-
3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF 110ml溶液,在冰浴冷却和搅拌下加入三苯基膦14.95g(57mmol),加毕,在同温度下搅拌反应0.5h.往该溶液加入饱和的NaHCO3水溶液55ml,接着加水55ml,混合物用己烷(150ml
*2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物置于真空干燥器2h.加入己烷分散,将溶液过滤,把滤液溶剂蒸除,得到清澈液体025-4,冷却固化结晶,得025-
4 7.40g,收率87%,mp18 oC .
(4)2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（025
-5）的制备在反应瓶中加入干燥的025-
4 0.75g(3.7mmol)溶于干燥DMF 12ml溶液,搅拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68g(6.0mmol),加毕于室温下搅拌反应5h.放入冰箱(4 oC)静置过夜.将溶液过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇(80:1和60
:1)混合液洗脱,经后处理得025-
5 0.74g,收率64%,mp125~126 oC .
(5).喷昔洛韦
(025)的合成在反应瓶中加入025-
5 3.74g(12mmol)和2mol/L盐酸12ml,搅拌加热回流75min,回流毕,加入10%NaOH水溶液中和反应液,然后冷却至室温,将其过滤,固体用水洗净,得02
5 2.18g,收率72%,mp275~277 oC .
方法二：推荐文献的合成路线的合成路线和方法进行制备和合成。
（1）。2-（羟甲基）丁（烷）-1，4-二醇（025
-2）的制备在反应瓶中加入1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯（025
-2）46ml(200mmol)和NaBH420g溶于叔丁醇400ml的溶液,0.5h内搅拌回流下,向该混合溶液中分三次(等分量)加入甲醇25ml,加毕继续搅拌回流0.5h.冷却后小心加5mol/L盐酸调反应液至中性,过滤,滤液用乙醇(100ml
*2)提取,将溶液合并并蒸除溶剂,剩余物用乙醇120ml提取,过滤,滤液蒸除溶剂得清澈的无色液体(025
-2)24g,收率100%.
(2).5-(2-羟乙基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷（025
-3）的制备在反应瓶中加入025-
2 12g(100mmol)和THF25ml,搅拌溶解,再加入2,2-二甲氧基丙烷13.5g(110mmol), 搅拌混合下向该溶液中加入对甲苯磺酸0.57g(3mmol),加毕在室温搅拌反应0.5h.加入三乙胺中和,蒸除溶剂,剩余物通过硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇混合溶剂洗脱,经处理,得清澈的无色液体025-
3 6.5g,收率41%。
（3）。5-(2-溴乙基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷（025
-4）的制备在反应瓶中加入025-
3 6.08g(38mmol)和四溴化碳18.90g(57mmol)溶于DMF 110ml溶液,在冰浴冷却和搅拌下加入三苯基膦14.95g(57mmol),加毕,在同温度下搅拌反应0.5h.往该溶液加入饱和的NaHCO3水溶液55ml,接着加水55ml,混合物用己烷(150ml
*2)提取,合并有机层,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物置于真空干燥器2h.加入己烷分散,将溶液过滤,把滤液溶剂蒸除,得到清澈液体025-4,冷却固化结晶,得025-
4 7.40g,收率87%,mp18 oC .
(4)2-氨基-6-氯-9-[2-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-乙基]嘌呤（025
-5）的制备在反应瓶中加入干燥的025-
4 0.75g(3.7mmol)溶于干燥DMF 12ml溶液,搅拌下加入2-氨基-6-氯嘌呤0.68g(6.0mmol),加毕于室温下搅拌反应5h.放入冰箱(4 oC)静置过夜.将溶液过滤,滤液蒸除溶剂,剩余物经硅胶柱色谱纯化,用氯仿/甲醇(80:1和60
:1)混合液洗脱,经后处理得025-
5 0.74g,收率64%,mp125~126 oC .
(5).喷昔洛韦
(025)的合成在反应瓶中加入025-
5 3.74g(12mmol)和2mol/L盐酸12ml,搅拌加热回流75min,回流毕,加入10%NaOH水溶液中和反应液,然后冷却至室温,将其过滤,固体用水洗净,得02
5 2.18g,收率72%,mp275~277 oC .
用途
方法而核苷类抗病毒药，体外对I型和II型单纯疱疹病毒有抑制作用，在病毒感染细胞中，病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将该品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐，然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明，喷昔洛韦三磷酸盐与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶，从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成和抑制。
合成路线
共找到7条合成路线 >上游原料
共找到49个上游原料 >下游产品
共找到6个下游商品 >