化合物简介
Idebenone (trade names Catena, Raxone, Sovrima, among others) is a drug that was initially developed by Takeda Pharmaceutical Company for the treatment of Alzheimer's disease and other cognitive defects. This has been met with limited success. The Swiss company Santhera Pharmaceuticals has started to investigate it for the treatment of neuromuscular diseases. In 2010, early clinical trials for the treatment of Friedreich's ataxia and Duchenne muscular dystrophy have been completed. As of December 2013[update] the drug is not approved for these indications in North America or Europe, but it is approved for the treatment of Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) in Europe.
基本信息
中文名称
艾地苯醌
英文名称
idebenone
中文别名
2-(10-羟基癸基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌、艾地苯、2-(10-羟基癸基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮、6-(10-羥癸)-2,3-二甲氧-5-甲-1,4-苯醌
英文别名
Idebenone、Idebenona [Spanish]、CV 2619、2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione、UNII-HB6PN45W4J、2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(10\'-hydroxydecyl)-1,4-benzoquinone、2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methyl-cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione、Idebenone [INN:JAN]、2-(10-hydroxydecyl)-5,6-dimethoxy-3-methylbenzo-1,4-quinone、Idebenonum [Latin]
CAS号
58186-27-9
分子式
C19H30O5
分子量
338.439
精确质量
338.209
PSA
72.83
LOGP
3.4623
编号系统
UNII
HB6PN45W4J
物化性质
外观与性状
从石油醚得橙色针状结晶，熔点46~50℃。从己烷-乙酸乙酯得结晶，熔点52~53℃。极易溶于氯仿、甲醇或无水乙醇，易溶于乙酸乙酯，溶于多数有机溶剂，难溶于正己烷，几不溶于水。
密度
1.08 g/cm3
沸点
497.3ºC at 760 mmHg
熔点
52-550C
闪点
170.1ºC
折射率
1.502
稳定性
Stable at normal temperatures and pressures.
储存条件
Room temp
安全信息
RTECS号
GU5290000
危险品标志
Xi
生产方法及用途
生产方法
方法1:3,4,5-三甲氧基甲苯、10-乙酰氧基癸酰氯和三氯化铝在二氯乙烷中,冰浴冷却搅拌2h,再室温搅拌70h。倾入冰水,二氯甲烷提取,水洗,干燥。蒸除溶剂,得浅棕色油状的6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚。然后加入甲醇和氢氧化钠,室温搅拌2h。蒸除溶剂,加入水,用盐酸调至Ph值3。过滤析出的结晶,真空干燥。粗品溶于氯仿,用硅胶柱分离,先用氯仿-甲醇(95
:5)洗脱杂质,再用氯仿-甲醇(90:10)洗脱,收集所需组分,蒸去溶剂,用乙醚-己烷(1
:3)重结晶,得白色结晶的6-(10-羟基-1-氧代癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚,熔点66.5~68℃,收率63.1%(以3,4,5-三甲氧基甲苯计)。上述产物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一起,于室温常压加氢20h以上。滤除催化剂后浓缩,加人二氯甲烷,用5%碳酸氢钠洗涤2次,干燥。蒸除溶剂得浅色油状的6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚,收率95%。该油状物和新制备的弗瑞麦盐(Frerny’s salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1:1
:1)和小量的磷酸二氢钾于50℃搅拌7h。反应完全后加水稀释,用二氯甲烷提取,水洗2次,干燥。蒸除溶剂,用正己烷-乙醚(3
:1)重结晶,得橘红色针状结晶的艾地苯醌,熔点54~55℃.收率69.6%。
方法2:3,4,5-三甲氧基甲苯和癸二酸单乙酯的酰氯,在三氯化铝催化下进行酰化反应,在2位酰化,再水解。然后还原生成10-(2-羟基-3,4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸,接着氧化为醌,乙酯化再还原酯基为羟基而得艾地苯醌。和
方法1的区别仅在于先氧化为醌,而后还原侧链,操作方法和
方法1均相似。
:5)洗脱杂质,再用氯仿-甲醇(90:10)洗脱,收集所需组分,蒸去溶剂,用乙醚-己烷(1
:3)重结晶,得白色结晶的6-(10-羟基-1-氧代癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚,熔点66.5~68℃,收率63.1%(以3,4,5-三甲氧基甲苯计)。上述产物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一起,于室温常压加氢20h以上。滤除催化剂后浓缩,加人二氯甲烷,用5%碳酸氢钠洗涤2次,干燥。蒸除溶剂得浅色油状的6-(10-羟基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚,收率95%。该油状物和新制备的弗瑞麦盐(Frerny’s salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1:1
:1)和小量的磷酸二氢钾于50℃搅拌7h。反应完全后加水稀释,用二氯甲烷提取,水洗2次,干燥。蒸除溶剂,用正己烷-乙醚(3
:1)重结晶,得橘红色针状结晶的艾地苯醌,熔点54~55℃.收率69.6%。
方法2:3,4,5-三甲氧基甲苯和癸二酸单乙酯的酰氯,在三氯化铝催化下进行酰化反应,在2位酰化,再水解。然后还原生成10-(2-羟基-3,4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸,接着氧化为醌,乙酯化再还原酯基为羟基而得艾地苯醌。和
方法1的区别仅在于先氧化为醌,而后还原侧链,操作方法和
方法1均相似。
用途
艾地苯醌慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。
合成路线
共找到2条合成路线 >上游原料
共找到29个上游原料 >