化合物简介
Erdosteine is a mucolytic. Specifically it is a thiol derivative developed for the treatment of chronic obstructive bronchitis, including acute infective exacerbation of chronic bronchitis. Erdosteine contains two blocked sulfhydryl groups which are released following first-pass metabolism. The three active metabolites exhibit mucolytic and free radical scavenging activity. Erdosteine modulates mucus production and viscosity and increases mucociliary transport, thereby improving expectoration. It also exhibits inhibitory activity against the effects of free radicals produced by cigarette smoke.
基本信息
中文名称
厄多司坦
英文名称
Erdosteine
中文别名
N-(四氢-2-氧-3-噻吩基)-3-硫代戊二酸单酰胺、N-[2-(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯
英文别名
KW-9144、ERDOSTEINE BP98、Dithiosteine、RV-144、R,S-erdosteine、pv144
CAS号
84611-23-4
分子式
C8H11NO4S2
分子量
249.307
精确质量
249.013
PSA
134.07
LOGP
0.3434
编号系统
UNII
76J0853EKA
物化性质
外观与性状
白色或近乎于白色结晶粉末
密度
1.48g/cm3
沸点
590.4ºC at 760 mmHg
熔点
156-160°C
闪点
310.8ºC
折射率
1.615
储存条件
Refrigerator
蒸汽压
1.82E-15mmHg at 25°C
安全信息
安全说明
S26; S36/37/39
WGK Germany
3
危险类别码
R36/37/38
海关编码
2934999090
危险性防范说明
P301 + P312 + P330
危险标志
GHS07
信号词
Warning
危险性描述
H302
生产方法及用途
生产方法
氯乙酸乙酯和硫化钠反应后,在盐酸作用下进行酸性水解,然后在乙酰氯作用下环合得到3-硫代戊二酸酐.将高半胱氨酸巯内酯盐酸盐溶于四氢呋喃中,以氢氧化钠水溶液中和后,再和3-硫代戊二酸酐反应,并以氧化钠水溶液调pH至7～8,即得厄多司坦.1.3-硫代戊二酸的制备在反应瓶中加入硫化钠九水合物240g(0.1mol)和乙酸乙酯200ml,搅拌混合#降温至15oC,滴入氯乙酸乙酯290g(2.4mol),滴毕,室温搅拌4h.过滤,滤渣用乙酸乙酯洗,水层以乙酸乙酯(100ml
×2)提取,合并有机层,常压蒸除bp145oC以下馏分,冷却,加入10%盐酸720ml ,搅拌回流3h.浓缩至干,加入水100ml,冷至-5oC,放置4h.过滤,抽干,干燥,得白色固体3-硫代戊二酸100g,收率66%,mp128~131oC.2.3-硫代戊二酸酐的制备在反应瓶中加入3-硫代戊二酸75g(0.5mol)和乙酰氯118g(1.5mol),搅拌混合回流3h.常压蒸馏回收乙酰氯,剩余物冷至-5oC放置4h析晶,过滤,滤饼用无水乙醚50ml洗,干燥,得3-硫代戊二酸酐白色针状结晶53g,收率80%,mp98~101oC.
3.厄多司坦的合成在反应瓶中加入高半胱氨酸巯内酯盐酸盐31g(0.2mol)和THF100ml,搅拌溶解,降温至低于10oC,滴入12mol/LNaOH水溶液5ml,滴毕,搅拌10min.再滴加3-硫代戊二酸酐29g(0.22mol)的THF100ml溶液,用12mol/LNaOH水溶液调至Ph7~8,滴毕,升温至室温搅拌4H.分出有机层,浓缩至体积50ml左右,用5%的NaOH水溶液(50ml
×3)洗,合并水相,用6mol/L盐酸调至pH3.2,过滤,滤饼5
0 oC干燥,无水乙醇重结晶,得厄多司坦白色固体26g,收率52.8%,mp158~161oC.
×2)提取,合并有机层,常压蒸除bp145oC以下馏分,冷却,加入10%盐酸720ml ,搅拌回流3h.浓缩至干,加入水100ml,冷至-5oC,放置4h.过滤,抽干,干燥,得白色固体3-硫代戊二酸100g,收率66%,mp128~131oC.2.3-硫代戊二酸酐的制备在反应瓶中加入3-硫代戊二酸75g(0.5mol)和乙酰氯118g(1.5mol),搅拌混合回流3h.常压蒸馏回收乙酰氯,剩余物冷至-5oC放置4h析晶,过滤,滤饼用无水乙醚50ml洗,干燥,得3-硫代戊二酸酐白色针状结晶53g,收率80%,mp98~101oC.
3.厄多司坦的合成在反应瓶中加入高半胱氨酸巯内酯盐酸盐31g(0.2mol)和THF100ml,搅拌溶解,降温至低于10oC,滴入12mol/LNaOH水溶液5ml,滴毕,搅拌10min.再滴加3-硫代戊二酸酐29g(0.22mol)的THF100ml溶液,用12mol/LNaOH水溶液调至Ph7~8,滴毕,升温至室温搅拌4H.分出有机层,浓缩至体积50ml左右,用5%的NaOH水溶液(50ml
×3)洗,合并水相,用6mol/L盐酸调至pH3.2,过滤,滤饼5
0 oC干燥,无水乙醇重结晶,得厄多司坦白色固体26g,收率52.8%,mp158~161oC.
用途
本品能清除自由基，有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。
海关数据
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