基本信息
中文名称
吡嘧司特
英文名称
9-methyl-3-(2H-tetrazol-5-yl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
中文别名
哌罗司特、9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-Α]嘧啶-4-酮
英文别名
UNII-2C09NV773M、3-(1H-tetrazol-5-yl)-9-methyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine、9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one、Pemirolast、Pemirox (TN)、Pemirolastum [INN-Latin]、Pemirolastum、9-TBX、Pemirolast (INN)、Pemiroplast Potassium
CAS号
69372-19-6
分子式
C10H8N6O
分子量
228.21
精确质量
228.076
PSA
88.83
LOGP
0.183
物化性质
密度
1.64 g/cm3
沸点
454.8ºC at 760 mmHg
熔点
310-311ºC (decomposes)
闪点
228.9ºC
安全信息
安全说明
S16; S26; S36/37/39; S37/39
危险类别码
R34
WGK Germany
3
危险品运输编码
UN 1993 3/PG 2
危险类别
8
包装等级
II
危险品标志
C
生产方法及用途
生产方法
2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.
1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备 在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90oC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH
2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60oC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130oC(文献 mp128~130oC)
2. 吡嘧司特的制备 在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90oC搅拌反应1h. 冷至50oC,加入1mol/LKOH220ml,于50oC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305oC(文献 mp306oC)
3. 吡嘧司特钾的合成 在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50oC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310oC(文献 mp317oC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.
1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备 在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90oC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH
2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60oC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130oC(文献 mp128~130oC)
2. 吡嘧司特的制备 在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90oC搅拌反应1h. 冷至50oC,加入1mol/LKOH220ml,于50oC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305oC(文献 mp306oC)
3. 吡嘧司特钾的合成 在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50oC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310oC(文献 mp317oC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.
用途
用于支气管哮喘.用于支气管哮喘,过敏性鼻炎等;用于防治过敏性鼻炎,且无明显的不良反应. 本品为抗哮喘药.能剂量依赖性抑制抗原/抗体反应引起的组胺、白三烯类物质、前列腺素D
2、血栓素B
2、B细胞激活因子等的释放.也能强效地抑制细胞外Ca2+内流及细胞内Ca2+的释放,也可抑制花生四烯酸的释放.可明显改善支气管哮喘的症状.临床用于治疗支气管哮喘,防治变异性哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎.
2、血栓素B
2、B细胞激活因子等的释放.也能强效地抑制细胞外Ca2+内流及细胞内Ca2+的释放,也可抑制花生四烯酸的释放.可明显改善支气管哮喘的症状.临床用于治疗支气管哮喘,防治变异性哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎.
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