化合物简介
卡马西平(Carbamazepine,简称CBZ),商品名得理多(Tegretol)是一种治疗癫痫病和神经性疼痛(英语:neuropathic pain)的药物。同样能治疗癫痫病的还有苯妥英及valproate等等,但对意识丧失型癫痫(英语:absence seizure)及肌阵挛性发作(英语:Myoclonus)无用。本品可与其他药物并用于治疗精神分裂症,或用于躁郁症的二线用药,通常一日服用2-4次。有证据显示以缓释技术(英语:controlled release)给药有助于减少副作用。 常见副作用包含恶心和昏睡(英语:drowsiness)。可能发生的严重副作用则包含皮肤红疹骨髓功能下降、自杀冲动(英语:suicidal thoughts),或意识浑沌。有骨髓疾病或历史者不可服用。妊娠期间用药可能会对胎儿造成伤害,但若孕妇本身患有癫痫,则不建议在妊娠期间贸然停药。哺乳期间不建议服药。有肝肾问题者如服用此药须额外关注。 卡马西平最早于1953年由瑞士化学家瓦特·辛德勒(Walter Schindler)所发现,并于1962年首次上市。该药目前属于学名药,价格低廉。该药列名世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一。在2014年,本品的批发价位于每剂0.01至0.07美金之间。
基本信息
中文名称
卡马西平
英文名称
carbamazepine
中文别名
卡巴咪嗪、立痛定、痛惊宁
英文别名
Neurotol、Calepsin、Epitol、Carbelan、Carbamazepine、Carbamazepin、TEGRETOL、Timonil、5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide、Biston、Lexin、5H-Dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide、Sirtal
CAS号
298-46-4
分子式
C15H12N2O
分子量
236.269
精确质量
236.095
PSA
46.33
LOGP
4.1525
编号系统
MDL号
MFCD00005073
物化性质
外观与性状
白色至灰白色粉末
密度
1.266g/cm3
沸点
411ºC at 760mmHg
熔点
189-192 °C
闪点
202.4ºC
折射率
1.669
水溶解性
pract. insoluble
稳定性
Stable under normal temperatures and pressures.
储存条件
2-8ºC
蒸汽压
5.78E-07mmHg at 25°C
安全信息
RTECS号
HN8225000
安全说明
S37-S24-S22-S36/37/39
危险类别码
R22; R42/43
海关编码
2933990090
危险品运输编码
3249
危险类别
6.1(b)
包装等级
III
危险品标志
Xn
生产方法及用途
生产方法
先由邻硝基甲苯经缩合、还原、环合制得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 ,然后经消除、酰化制得该品,或经氯甲酰化、溴化、消除、胺化而得。1.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备将甲醇钠和石油醚的混合物冷却,滴加邻硝基甲苯和甲酸乙酯混合液,用稀盐酸调节至pH5-6,2,2'-二硝基联苯。将其溶于乙醇滴加盐酸-乙醇,同时徐徐加入铁粉。用氢氧化钠调至pH8-9过滤,滤液用磷酸调至pH5,析出结晶,得2,2'二氨基联苄磷酸盐。在搅拌下将2,2'二氨基联苄磷酸盐加热至熔融,将物料放入水中析出结晶,得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂粗品。粗品用石油醚重结晶,得精品。
2.卡巴西平的
制备方法一将反应床的铁催化剂用热风活化后,控制床温在400-450℃,通入过热蒸汽,慢慢加入熔融的10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂,反应产物通过吸收塔用水喷淋吸收,收集塔下浮出的固体,吸滤,干燥得粗品。用乙醇重结晶,得5H二苯并[b,f]氮杂 精品。然后,以苯为溶剂,将5H二苯并[b,f]氮杂 与异氰酸反应再用氢氧化钠溶液调至pH12-14,回流,把温度降至10℃以下,析出结晶,过滤,水洗,干燥,得到卡马西平粗品。粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色,即为成品。
方法二将10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂和甲苯加入反应锅,搅拌加热溶解。回流下通光气,通完后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。减压蒸出一部分甲苯,冷却析出结晶,过滤,干燥,得5-氯甲酰基-10,11-二氢二苯并[b,f]氮杂 。将其加入氯苯中,再加入过氧化苯甲酰,加热滴加溴素,加毕,反应至无溴化氢气体逸出为止。将上述反应液趁热转入热乙醇中,通氨,消除、胺化反应结束析出大量固体。蒸除乙醇使反应液呈糊状,加水,过滤,即得粗品。粗品经乙醇重结晶,活性炭脱色,得到卡巴西平成品。
2.卡巴西平的
制备方法一将反应床的铁催化剂用热风活化后,控制床温在400-450℃,通入过热蒸汽,慢慢加入熔融的10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂,反应产物通过吸收塔用水喷淋吸收,收集塔下浮出的固体,吸滤,干燥得粗品。用乙醇重结晶,得5H二苯并[b,f]氮杂 精品。然后,以苯为溶剂,将5H二苯并[b,f]氮杂 与异氰酸反应再用氢氧化钠溶液调至pH12-14,回流,把温度降至10℃以下,析出结晶,过滤,水洗,干燥,得到卡马西平粗品。粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色,即为成品。
方法二将10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂和甲苯加入反应锅,搅拌加热溶解。回流下通光气,通完后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。减压蒸出一部分甲苯,冷却析出结晶,过滤,干燥,得5-氯甲酰基-10,11-二氢二苯并[b,f]氮杂 。将其加入氯苯中,再加入过氧化苯甲酰,加热滴加溴素,加毕,反应至无溴化氢气体逸出为止。将上述反应液趁热转入热乙醇中,通氨,消除、胺化反应结束析出大量固体。蒸除乙醇使反应液呈糊状,加水,过滤,即得粗品。粗品经乙醇重结晶,活性炭脱色,得到卡巴西平成品。
用途
卡马西平具有抗癫痫作用,是广谱抗癫痫药,且具有很好的止痛作用。卡马西平还用来治疗心律失常、耳鸣、神经原性尿崩及预防偏头痛对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效,减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好,有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。
合成路线
共找到12条合成路线 >海关数据
共找到8个国家海关数据 >上游原料
共找到33个上游原料 >